Emofilia: carenza fattori coagulazione, fisiopatologia e terapia sostitutiva
Difetto molecolare
- Emofilia A: Carenza Fattore VIII (X-linked).
- Emofilia B: Carenza Fattore IX (X-linked).
Disrupting cascata coagulazione
Complesso tenase (FIXa + FVIIIa) fallisce → insufficiente attivazione FX → burst trombina inadeguato → coagulo fibrina instabile.
Classificazione severità
| Livello | Attività fattore | Fenotipo emorragico |
|---|
| Severa | <1% | Sanguinamenti spontanei articolari/muscolari |
| Moderata | 1–5% | Sanguinamenti con trauma minore |
| Lieve | 5–40% | Sanguinamenti con chirurgia/trauma maggiore |
Standard di cura
- Profilassi: Infusione regolare fattore (3×/sett FVIII; 1–2×/sett FIX) — preserva articolazioni, riduce sanguinamenti >90%.
- On-demand: Trattare sanguinamenti rottura precocemente (entro 2 ore).
- Prodotti emivita estesa: Fc-fusione, PEGilati — dosaggio meno frequente.
- Terapie non-fattore: Emicizumab (Ab bispecifico mimante FVIII) — sottocutanea settimanale/bisettimanale; game-changer per Emofilia A con/senza inibitori.
- Terapia genica: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec), Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) — approvate in alcune regioni; espressione fattore duratura.
Centri Trattamento Emofilia (HTC) completi forniscono cura multidisciplinare.