Emicrania e serotonina: connessione neurovascolare e target terapeutici moderni

Ruolo serotonina in patofisiologia emicrania

Serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) è neurotrasmettitore chiave implicato in esordio, progressione, e trattamento emicrania.

Ipotesi serotonina

• Durante attacchi: Livelli serotonina cerebrale crollano. Questo può innescare attivazione nervo trigemino, rilascio CGRP/sostanza P, neuroinfiammazione, e vasodilatazione vasi meningei → dolore.
• Tra attacchi: Tono serotoninergico può essere disregolato, abbassando soglia emicrania.
• Link genetici: Polimorfismi trasportatore serotonina (SERT), recettori 5-HT_1F, 5-HT_1B associati a suscettibilità emicrania.

Come farmaci emicrania targettizzano serotonina

Classe	Esempi	Meccanismo
Triptani (acuti)	Sumatriptan, rizatriptan, eletriptan	Agonisti 5-HT1B/1D → costringono vasi meningei, inibiscono rilascio CGRP, bloccano trasmissione dolore
Gepanti (acuti/preventivi)	Ubrogepant, rimegepant, atogepant	Antagonisti recettore CGRP – downstream via serotonina
Ditani (acuti)	Lasmiditan	Agonista 5-HT1F – nessuna vasocostrizione
Preventivi (alcuni)	Amitriptilina, venlafaxina, propranololo	Modulano tono serotoninergico/noradrenergico

Oltre serotonina: Rivoluzione CGRP

Peptide correlato gene calcitonina (CGRP) ora riconosciuto come mediatore primario dolore emicrania. Anticorpi monoclonali (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) e gepanti targettizzano CGRP direttamente, offrendo prevenzione/trattamento acuto efficace con minori restrizioni cardiovascolari vs triptani.

Stile vita e serotonina

• Sonno, pasti, idratazione regolari stabilizzano neurotrasmettitori
• Cibi ricchi triptofano (tacchino, uova, formaggio) supportano sintesi serotonina ma non abortano attacchi
• Gestione stress riduce disregolazione serotoninergica

Conclusione: Disregolazione serotonina è componente biologia emicrania, ma terapia moderna sempre più targettizza effettori downstream (CGRP) per migliore efficacia e tollerabilità.