Patofisiologia emicrania: Ruolo dilatazione vasi sanguigni e meccanismi neurovascolari

Comprensione attuale

L'emicrania è un disturbo cefalico primario che coinvolge suscettibilità genetica, ipereccitabilità corticale e attivazione neurovascolare. I cambiamenti vascolari sono parte della cascata ma non l'unico driver.

Meccanismi chiave leganti vasodilatazione a emicrania

1. Attivazione trigeminovascolare

Terminazioni nervo trigemino intorno vasi meningei rilasciano CGRP, sostanza P, PACAP → vasodilatazione, extravasazione plasma, degranulazione mastociti → infiammazione sterile → sensibilizzazione neuroni centrali.

2. Depressione corticale diffusa (CSD)

Onda depolarizzazione neuronale/gliale si diffonde su corteccia (sottende aura). Attiva afferenti trigeminali e altera flusso ematico cerebrale (iperemia iniziale poi oligemia).

3. Cambiamenti flusso ematico cerebrale

Durante attacchi: flusso aumentato in tronco encefalo (nucleo caudale trigemino) e aree corticali. Se dilatazione causa dolore o riflette attività neuronale rimane dibattuto.

4. Infiammazione neurogena

Infiammazione meningea mediata da neuropeptidi causa ulteriore vasodilatazione e sensibilizzazione — loop feed-forward.

Implicazioni terapeutiche

• Triptani: Agonisti 5-HT_1B/1D → vasocostrizione + inibizione rilascio neuropeptidi.
• Anticorpi monoclonali CGRP/gepants: Bloccano segnalazione CGRP senza vasocostrizione diretta — più sicuri in malattia cardiovascolare.
• Lasmiditan: Agonista 5-HT_1F (nessun effetto vascolare).

Oltre i vasi

Genetica (CACNA1A, ATP1A2, SCN1A), trigger ormonali, disrupzione sonno, stimoli sensoriali, e sensibilizzazione centrale tutti contribuiscono. Approccio biopsicosociale olistico ottimizza gestione.