Deficienza Artemis (SCID con leucopenia): genetica, immunologia e trattamento

Deficienza Artemis è una rara forma autosomica recessiva di immunodeficienza combinata grave (SCID) causata da mutazioni nel gene DCLRE1C (cromosoma 10p). La proteina Artemis è essenziale per la ricombinazione V(D)J—il processo che genera diversi recettori cellule T e B—e per la riparazione rotture doppio filamento DNA via unione terminali non omologa (NHEJ).

Caratteristiche cliniche

• Linopenia profonda cellule T e B (basse o assenti)
• Infezioni ricorrenti, severe (batteriche, virali, fungine) dall'infanzia
• Fallimento crescita, diarrea cronica, eruzioni cutanee
• Sensibilità aumentata a radiazioni ionizzanti e agenti chemioterapici

Diagnosi

Screening neonatale (assay TREC) rileva basse cellule T. Conferma: citometria flusso (conteggi CD3+, CD19+), test genetico per mutazioni DCLRE1C.

Trattamento

Trapianto cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da donatore compatibile è curativo. Migliori outcome con trapianto precoce (<3,5 mesi) e condizionamento intensità ridotta. Terapia genica (vettore lentivirale) in trial clinici. Cure supporto: sostituzione immunoglobuline, profilassi antimicrobica, evitare vaccini vivi.

Diagnosi precoce via screening neonatale migliora drammaticamente sopravvivenza.