Cellule Natural Killer: Come Distruggono Cellule Infette e Cancerose

Meccanismi Citotossici delle Cellule NK

Le cellule Natural Killer (NK) sono linfociti innati che eliminano cellule virus-infette e trasformate senza previa sensibilizzazione.

1. Citotossicità Diretta

• Recettori attivatori (NKG2D, NCRs) rilevano ligandi di stress su bersaglio.
• Recettori inibitori (KIRs, CD94/NKG2A) percepiscono MHC-I self; perdita MHC-I ("missing self") innesca uccisione.
• Granuli litici → pori perforina → ingresso granzima → apoptosi caspasi-dipendente.

2. Citotossicità Cellulare Dipendente da Anticorpi (ADCC)

CD16 (FcγRIIIa) lega bersagli opsonizzati IgG → stessa esocitosi granuli.

3. Vie dei Recettori della Morte

• Interazioni FasL–Fas, TRAIL–DR4/5 → apoptosi estrinseca.

4. Produzione Citochine

IFN-γ, TNF-α, GM-CSF → attivano macrofagi, potenziano risposta Th1, upregano MHC su bersagli.

5. Crosstalk

Interazione NK-DC plasma immunità adattativa; cellule NK editano repertorio DC.

Rilevanza Clinica

• TSH aploidentico: alloreattività NK donatore riduce recidiva/GVHD.
• CAR-NK, NK armate citochine in trial clinici per tumori solidi.