Genetica Artrite: Eredità Poligenica, Non Autosomica o Sesso-Legata Semplice
L'artrite non è un disturbo a gene singolo. È una condizione poligenica (multifattoriale) risultante dall'interazione di multiple varianti genetiche e fattori ambientali.
Architettura Genetica
- Risultati GWAS: Oltre 100 loci associati artrite reumatoide (AR); alleli epitopo condiviso HLA-DRB1 (più forte). Osteoartrite (OA): oltre 100 loci (es. GDF5, COL2A1). Spondilite anchilosante: HLA-B27 (maggiore), ERAP1, IL23R.
- Stime ereditarietà: AR ~60%, SA ~90%, OA ~40–65%.
- Polygenic Risk Scores (PRS) aggregano migliaia SNP per stimare suscettibilità.
Trigger Ambientali
- Fumo (AR, specialmente ACPA-positiva)
- Obesità (OA, AR)
- Microbioma (intestinale, orale)
- Infezioni (EBV, patogeni parodontali)
- Carico articolare occupazionale (OA)
- Carenza vitamina D
Interazione Gene-Ambiente
Esempio: Alleli HLA-DRBI SE + fumo → rischio AR aumentato 20–40× (effetto sinergico).
Implicazione Clinica
- Nessun singolo test genetico diagnostica o predice artrite.
- Storia familiare informa rischio ma non deterministica.
- Medicina precisione: marker genetici possono guidare selezione biologici (es. HLA-DRB1 per risposta rituximab).
Eziologia artrite complessa; riduzione a pattern mendeliani semplici inaccurata.