Fisiopatologia della febbre: Come l'organismo alza il punto di regolazione della temperatura
La febbre è un'innalzamento regolato del punto di regolazione ipotalamico, non un fallimento della termoregolazione.
Meccanismo
- Esposizione a pirogeni: Esogeni (LPS, tossine) o endogeni (IL-1β, TNF-α, IL-6) da cellule immunitarie.
- Azione ipotalamica: Pirogeni → COX-2 → PGE₂ nell'OVLT (organum vasculosum lamina terminalis) → alza il set point.
- Conservazione calore: Vasocostrizione (pallore cutaneo, brividi), piloerezione, brivido (fascicolazioni muscolari) → temperatura centrale sale.
- Nuovo set point raggiunto: Brividi cessano; paziente sente caldo.
- Risoluzione: Pirogeni eliminati → set point scende → vasodilatazione, sudorazione → dispersione calore → temperatura normalizza.
Punti chiave clinici
- La febbre potenzia funzione immunitaria (motilità neutrofili, proliferazione linfociti T, inibisce alcuni patogeni).
- Antipiretici (paracetamolo, FANS) inibiscono COX → abbassano set point; usare per comfort, non per "curare" febbre.
- Ipertermia (colpo di calore, ipertermia maligna) = innalzamento temperatura non controllato senza cambio set point; emergenza medica.
Cercare cure se febbre >40°C (104°F), persiste >3 giorni, in immunocompromessi o neonati, o se accompagnata da sintomi preoccupanti (rigidità nuca, rash, confusione, dispnea).