Distruzione Eritrocitaria Mediata da Anticorpi: Agglutinazione e Anemia Emolitica
Quando gli anticorpi si legano ad antigeni sui globuli rossi (GR), causano agglutinazione (aggregazione) e possono innescare emolisi (distruzione GR), portando ad anemia emolitica. Meccanismo, tipi clinici e strategie terapeutiche sono critici per diagnosi e gestione.
Meccanismo
- Legame antigene-anticorpo: IgG o IgM lega antigeni specifici di superficie GR (ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, ecc.).
- Agglutinazione: IgM (pentamero) incrocia direttamente i GR; IgG richiede meccanismi secondari (complemento, Fc recettore-mediato).
- Vie di emolisi:
- Intravascolare: Complesso d'attacco alla membrana del complemento (C5b-9) lisia GR in circolo → emoglobinemia, emoglobinuria.
- Extravascolare: GR opsonizzati con IgG eliminati da macrofagi splenici/epatici → bilirubina ↑, LDH ↑, aptoglobina ↓.
Tipi di Anemia Emolitica Immune
Anemia Emolitica Autoimmune (AIHA)
- AIHA calda (IgG): Più comune; idiopatica o secondaria (LES, LLC, farmaci).
- Malattia da agglutinine a freddo (IgM): Agglutinazione indotta da freddo; mediata da complemento.
- Emoglobinuria parossistica a freddo (Donath-Landsteiner): IgG bifasica.
Alloimmune
- Reazione trasfusionale (mismatch ABO — intravascolare; ritardata — extravascolare).
- Malattia emolitica feto/neonato (Rh, Kell, ecc.).
Farmaco-Indotta
- Penicilline/cefalosporine (meccanismo aptenico).
- Metildopa (induzione autoanticorpi).
- Inibitori checkpoint immunitario (emergenti).
Associata a Infezioni
- Mycoplasma pneumoniae (agglutinine a freddo).
- EBV, CMV, HIV, epatite.
Caratteristiche Cliniche
- Sintomi anemia: affaticamento, pallore, dispnea, tachicardia.
- Segni emolisi: ittero, urine scure, splenomegalia.
- Emolisi intravascolare acuta: dolore dorsale, febbre, emoglobinuria.
Diagnosi
- DAT (Direct Antiglobulin Test / Coombs): Rileva IgG/C3 su GR.
- Reticulocitosi, ↑ LDH, ↑ bilirubina indiretta, ↓ aptoglobina.
- Striscio periferico: sferociti (AIHA calda), agglutinati (fredda).
- Studi di eluizione, identificazione anticorpi.
Trattamento
- Sospendere farmaco responsabile / trattare infezione sottostante.
- Corticosteroidi (1a linea per AIHA calda).
- Rituximab (anti-CD20).
- Splenectomia (casi refrattari).
- Trasfusione (se sintomatica; unità meno incompatibili).
- IVIG, inibitori complemento (sutimlimab per malattia agglutinine a freddo).