Malattia di Crohn: Panoramica Patologica
La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria cronica intestinale (MICI) transmurale che può colpire qualsiasi segmento del tratto GI dalla bocca all'ano, con predilezione per ileo terminale e colon prossimale. È caratterizzata da lesioni discontinue (a salti), infiammazione granulomatosa, e alta propensione a complicanze – stenosi, fistole, ascessi.
Caratteristiche Patologiche
Macroscopiche
- Coinvolgimento segmentale: "Lesioni a salti" – segmenti infiammati separati da mucosa normale.
- Aspetto a ciottolato: Mucosa edematosa intersecata da ulcere longitudinali e trasversali profonde.
- Grasso strisciante: Grasso mesenterico che avvolge la sierosa (patognomonico).
- Stenosi: Ristretto fibrotico da infiammazione cronica → ostruzione.
- Fistole: Penetrazione transmurale → entero-enteriche, entero-cutanee, entero-vescicali, perianali.
- Ascessi: Intra-addominali o perianali.
Microscopiche
- Infiammazione transmurale: Tutti gli strati (mucosa → sierosa) coinvolti; distingue da colite ulcerosa (solo mucosa).
- Granulomi non caseificanti: Presenti in 30-50% resezioni; istiociti epitelioidi ± cellule giganti multinucleate; non specifici (anche in TB, sarcoidosi, corpo estraneo).
- Distorsione architetturale: Ramificazione cripte, atrofia, plasmacitosi basale.
- Iperplasia neurale: Tronchi nervosi ipertrofici in sottomucosa/sierosa – contribuisce a dolore/dismotilità.
Fenotipi Clinici (Classificazione Montreal)
| Categoria | Sottotipi |
|---|
| Età alla diagnosi (A) | A1: <17 aa; A2: 17-40 aa; A3: >40 aa |
| Localizzazione (L) | L1: Ileale; L2: Colonico; L3: Ileocolonico; L4: GI superiore (modificatore) |
| Comportamento (B) | B1: Non stenotico, non penetrante; B2: Stenotico; B3: Penetrante; p: Modificatore perianale |
Complicanze
- Intestinali: Ostruzione (stenosi), perforazione, fistola, ascesso, emorragia, neoplasia (adenocarcinoma intestino tenue, cancro colorettale).
- Extra-intestinali (EIM): Artrite (periferica/assiale), eritema nodoso, pioderma gangrenoso, uveite, PSC, osteoporosi, nefrolitiasi.
- Nutrizionali: Carenza ferro/B12/D, enteropatia perdente proteine, ritardo crescita bambini.
Paradigma Terapeutico
- Induzione: Corticosteroidi (budesonide per ileocecale), nutrizione enterale esclusiva (pediatria), anti-TNF/vedolizumab/ustekinumab per moderato-severo.
- Mantenimento: Immunomodulatori (azatioprina/6-MP, metotrexato), biologici, inibitori JAK (upadacitinib).
- Chirurgia: Plastica stenosi, resezione-anastomosi, riparazione fistola, drenaggio ascesso; non curativa (recidiva all'anastomosi comune).
- Monitoraggio: Calprotectina fecale, PCR, imaging (RME, TCE), endoscopia.
Eziopatogenesi (Modello Attuale)
Susceptibilità genetica (NOD2, ATG16L1, IL23R, >200 loci) + trigger ambientali (fumo, antibiotici, dieta, microbioma) → immunità innata/adattativa deregolata → infiammazione cronica Th1/Th17-mediata → distruzione tissutale.