Salute e malattia

Posizione |  | Salute e Malattia >  | Patologie e trattamenti | Malattia infiammatoria intestinale

Rilevazione malattia Tay-Sachs: screening portatori, prenatale e test neonatali

Rilevazione precoce malattia Tay-Sachs (TSD) permette pianificazione riproduttiva e, per lattanti affetti, cura supportiva tempestiva. Esistono metodi complementari multipli.

1. Screening portatori (Preconcepimento / Prenatale)

  • Dosaggio enzimatico: Attività HexA siero/leucociti (fluorometrico). Step inattivazione termica distingue HexA (termolabile) da HexB (termostabile). Limitazione: Alleli pseudodeficienza causano falsi positivi portatori.
  • Molecolare (DNA): Pannello mutazioni mirato (etnico-specifico) o sequenziamento completo HEXA. Rileva >95% mutazioni Ebrei Ashkenazi; sensibilità minore pan-etnico salvo sequenziamento.
  • Approccio combinato (raccomandato): Enzimatico + molecolare → risolve pseudodeficienza, massimizza rilevazione.

2. Diagnosi prenatale (Se entrambi genitori portatori)

  • Campionamento villi coriali (CVS): 10–13 settimane; attività HexA su prep diretto + coltura; conferma molecolare.
  • Amniocentesi: 15–20 settimane; coltura amniociti per attività HexA + DNA.
  • Test genetico preimpianto (PGT-M): FIVET + biopsia embrione; selezionare embrioni non affetti.

3. Diagnosi neonatale / lattante (Sintomatica)

  • Dosaggio enzimatico: Attività HexA leucociti (gold standard diagnosi).
  • Molecolare: Sequenziamento HEXA (conferma, predice fenotipo).
  • Oftalmologico: Macchia ciliegia (supportivo, non diagnostico da solo).
  • Biochimico: Ganglioside G2 urinario (ricerca).

4. Programmi screening popolazione

  • Ebrei Ashkenazi: Screening portatori comunitario dal 1970s → >90% riduzione nascite TSD.
  • Franco-canadesi, Cajun: Programmi mirati.
  • Popolazione generale: ACMG raccomanda screening portatori pan-etnico per TSD tra altre condizioni.

Pitfall interpretazione

  • Allele pseudodeficienza (R247W/R249W): Bassa HexA sierica ma attività leucociti normale vs substrato naturale. Test molecolare chiarisce.
  • Leucociti vs siero: Leucociti preferiti (meno interferenze).
  • Gravidanza: HexA sierica aumenta (HexA placentare); usare leucociti o aggiustare cutoff.

Follow-up coppie portatori

  • Counseling genetico: rischio recidiva, opzioni riproduttive, timing diagnosi prenatale.
  • Supporto psicosociale.
  • Test a cascata parenti.

Test enzimatico + DNA combinato fornisce rilevazione portatori e diagnosi prenatale più accurate.


Precedente: Prossimo: