Test genotipizzazione HPV: metodi, indicazioni cliniche e stratificazione rischio cancro

La genotipizzazione HPV identifica tipi ad alto rischio (hrHPV) e basso rischio (lrHPV), permettendo gestione rischio-adattata. Esistono oltre 200 tipi HPV; ~40 infettano tratto anogenitale; 14 classificati ad alto rischio cancro (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68).

Tecnologie test

Tipo piattaforma	Esempi	Principio	Output
PCR-based (targeted)	Cobas 4800, Onclarity, Aptima HPV	Primers/sonde tipo-specifici amplificano regioni HPV L1/E1	Risultati tipo individuali (es. 16+, 18+, pool altri hrHPV)
PCR + ibridizzazione	Linear Array, INNO-LiPA	Prodotti PCR biotililati ibridizzati a sonde tipo-specifiche su strip	Genotipizzazione 28-37 tipi simultaneamente
Next-gen sequencing	Laboratori ricerca/riferimento	Amplicon o capture-based NGS	Rilevamento completo tipi, analisi varianti

Indicazioni cliniche (per linee guida ASCCP/OMS)

• Screening cervicale primario: test hrHPV solo (età 25-65, q5a) o co-testing (hrHPV + citologia q5a).
• Triaging citologia ASC-US: test hrHPV riflesso.
• Sorveglianza post-trattamento: 6-12 mesi dopo escissione CIN2+ (test-of-cure).
• Popolazioni vaccinate: genotipizzazione monitora sostituzione tipi, impatto vaccino.
• Screening anale/orofaringeo: emergente gruppi alto rischio (MSM, HIV+).
• Non indicato: screening routinario <25, partner basso rischio, diagnosi condilomi (clinica).

Stratificazione rischio per genotipo

Gruppo tipo HPV	Rischio cancro	Implicazione gestione
HPV 16	Massimo (50-60% carcinomi cervicali)	Colposcopia immediata se persistente
HPV 18/45	Alto (disproporzione adenocarcinoma)	Follow-up aggressivo; più difficile rilevazione citologia
Altri hrHPV (31,33,35,39,51,52,56,58,59,66,68)	Intermedio	Colposcopia se persistente ≥1-2 anni
lrHPV (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89)	Nullo per cancro; causano verruche	Trattare lesioni; nessuna sorveglianza cancro necessaria

Caratteristiche prestazionali

• Sensibilità analitica: 10-100 copie/reazione (PCR-based).
• Sensibilità clinica CIN3+: 90-98% (pool hrHPV); genotipizzazione aggiunge specificità.
• Specificità: inferiore a citologia sola (più positivi), gestita da algoritmi triaging.
• Persistenza conta: singolo positivo ≠ malattia; persistenza 12 mesi = rischio azionabile.

Applicazioni emergenti

• Genotipizzazione estesa (α/β/γ-papillomavirus) per ricerca.
• Marcatori metilazione (ospite/virale) come triaging per donne hrHPV+.
• Auto-campionamento + genotipizzazione per popolazioni sotto-screenate.
• Genotipizzazione HPV urinaria (non-invasiva, promettente).