Capire HIV/AIDS: Come Virus Attacca Sistema Immunitario

HIV (Virus Immunodeficienza Umana) è lentivirus che prende di mira cellule T helper CD4+, smantellando progressivamente immunità cellulo-mediata. Senza trattamento, avanza attraverso tre stadi ad AIDS (Sindrome Immunodeficienza Acquisita).

Stadi Storia Naturale

1. Infezione HIV Acuta (Sindrome Sieroconversione)

• Tempistica: 2–6 settimane post-esposizione.
• Sintomi (40–90%): Febbre, eruzione maculopapulare, faringite, linfoadenopatia, mialgia, cefalea, meningite, esofagite ulcerativa.
• Virologia: Viremia massiccia (milioni copie/mL); alto rischio trasmissione.
• Diagnosi: HIV RNA PCR o antigene p24 positivi; anticorpi negativi/indeterminati.

2. HIV Cronico (Latenza Clinica)

• Durata: Anni-decenni (mediana ~10 anni non trattato).
• Clinico: Asintomatico o linfoadenopatia generalizzata persistente (PGL).
• Immunologia: Declino graduale CD4+ (~50–80 cellule/µL/anno); replicazione virale ongoing in tessuto linfoide.
• Trasmissione: Possibile a tutti stadi; rischio correlato a carica virale.

3. AIDS (Malattia HIV Avanzata)

• Definizione: CD4+ <200 cellule/µL O malattia AIDS-definente (indipendentemente CD4).
• Infezioni Opportunistiche (IO):
  • PCP (Polmonite Pneumocystis)
  • TBC (polmonare/extrapolmonare)
  • Meningite criptococcica
  • Encefalite Toxoplasma
  • Citomegalovirus (retinite, colite)
  • MAC (Mycobacterium avium complex)
  • Candidiasi esofagea, herpes simplex cronico
• Malignità: Sarcoma Kaposi (HHV-8), NHL (EBV-driven), cancro cervice/ano (HPV), carcinoma epatocellulare (coinfezione HBV/HCV).
• Neurocognitivo: HAND (disturbo neurocognitivo associato HIV): asintomatico → lieve → demenza HIV.
• Sindrome Wasting: >10% perdita peso + diarrea/febbre/debolezza >30 giorni.

Effetti Sistemici HIV

Sistema	Manifestazioni Chiave
Immunitario	Deplezione CD4+, inversione CD4:CD8, iperattivazione B-cell, risposta vaccino compromessa
Cardiovascolare	Aterosclerosi accelerata, miocardite, cardiomiopatia
Renale	HIVAN (glomerulosclerosi focale segmentale), nefrotossicità tenofovir
Epatico	Progressione coinfezione HBV/HCV, danno epatico farmaco-indotto
Osseo	Osteoporosi, osteonecrosi (AVN)
Metabolico	Resistenza insulina, lipodistrofia (ART vecchi), dislipidemia

Terapia Antiretrovirale (ART) — Game Changer

• Obiettivo: Soppressione virale sostenuta (<50 copie/mL) → reconstitution immunitaria, aspettativa vita quasi normale, zero trasmissione sessuale (U=U).
• Regimi: Combinazioni 2–3 farmaci (INSTI + 2 NRTI preferiti). Regimi singola compressa disponibili.
• Monitoraggio: Carica virale, CD4, pannelli renale/epatico/lipidico, test resistenza se fallimento.

Diagnosi precoce + ART immediato = migliori outcomes. CDC raccomanda screening universale età 13–64; PrEP per negativi alto rischio.