Come Funzionano i Farmaci nel Corpo: Assorbimento, Metabolismo ed Effetti

Comprendere la farmacocinetica (cosa fa il corpo al farmaco) e la farmacodinamica (cosa fa il farmaco al corpo) permette un uso dei farmaci più sicuro ed efficace. Questa conoscenza ti aiuta a collaborare con prescrittore e farmacista.

Farmacocinetica (ADME)

1. Assorbimento

Ingresso del farmaco in circolo sistemico.

• Vie: Orale (tratto GI), EV (diretta), SC/IM, transdermica, inalatoria, sublinguale/buccale, rettale
• Fattori orali: Solubilità, permeabilità, metabolismo first-pass, effetti cibo (↑/↓ assorbimento), pH gastrico, motilità, trasportatori efflusso (P-gp)
• Biodisponibilità (F): Frazione che raggiunge circolo immodificata. EV = 100%. Orale spesso <100%.

2. Distribuzione

Trasporto dal sangue ai tessuti.

• Volume distribuzione (Vd): Volume teorico che il farmaco sembra occupare. Vd alto = esteso legame tissutale.
• Legame proteico: Albumina, α1-glicoproteina acida. Solo farmaco libero (non legato) è farmacologicamente attivo.
• Barriera emato-encefalica: Limita ingresso SNC; rilevante per farmaci neurologici/psichiatrici
• Trasferimento placentare: Critico in gravidanza

3. Metabolismo (Biotrasformazione)

Modificazione chimica, principalmente nel fegato, per aumentare polarità per escrezione.

• Fase I: Ossidazione, riduzione, idrolisi (CYP: 3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 1A2). Crea metaboliti attivi/inattivi/tossici.
• Fase II: Coniugazione (glucuronidazione, solfatazione, metilazione). Solitamente inattivi, escreti renalmente.
• Polimorfismo genetico: CYP2D6, 2C19, TPMT, UGT1A1 → metabolizzatori lenti/ultrarapidi
• Interazioni farmaci: Induzione (↑ metabolismo, ↓ livelli) vs inibizione (↓ metabolismo, ↑ tossicità)

4. Escrezione

Eliminazione dal corpo.

• Renale: Filtrazione glomerulare, secrezione tubulare, riassorbimento. Aggiusta dose in MRC.
• Biliare/fecale: Per farmaci alto PM, legati proteine; possibile ricircolo enteroepatico
• Polmonare: Anestetici volatili, alcol
• Clearance (CL): Volume sangue depurato per unità tempo. Emivita (t½) = 0,693 × Vd / CL

Farmacodinamica

Effetto del farmaco nel sito d'azione.

• Legame recettore: Agonista (attiva), antagonista (blocca), agonista parziale, agonista inverso
• Inibizione/attivazione enzimatica
• Modulazione canali ionici
• Effetti trasportatori
• Dose-risposta: EC50, Emax, finestra terapeutica
• Tolleranza, tachifilassia, sensibilizzazione

Concetti Chiave per Pazienti

• Steady state: ~5 emivite con dosaggio regolare
• Dose di carico: Raggiungere rapidamente concentrazione target
• Monitoraggio farmacologico terapeutico (TDM): Per farmaci indice terapeutico stretto (warfarin, litio, vancomicina, alcuni biologici)
• Aderenza: Dosi mancate → livelli sottoterapeutici; raddoppiare → tossicità
• Interazioni cibo/farmaco/integratori: Dichiarare sempre tutte le sostanze

Effetti Collaterali e Sicurezza

• On-target: Effetto terapeutico esagerato (es. ipoglicemia su insulina)
• Off-target: Effetti recettori non correlati (es. sedazione antistaminici)
• Idiosincrasico: Imprevedibile, spesso immuno-mediato (DRESS, SJS/TEN)
• Segnalazione: FDA MedWatch, tuo farmacista, prescrittore

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