Distribuzione dei Farmaci: Fattori che Influenzano Biodisponibilità ed Efficacia

Farmaco assorbito nel sangue deve raggiungere tessuto bersaglio. Processo movimento farmaco da una parte all'altra del corpo = "distribuzione del farmaco". Dipende da fattori fisiologici e natura chimica farmaco. Conoscere pattern distribuzione cruciale per regimi dosaggio efficaci.

Velocità di Perfusione

Post-assorbimento, farmaci trasportati da sangue a diverse parti. Organi ricevono quantità sangue diverse = tasso perfusione. Organo con perfusione alta riceve più farmaco vs basso. Concentrazioni salgono più veloci in cervello, cuore, fegato, reni vs cute, osso, muscolo.

Permeabilità Membrane

Passaggio sangue → tessuti attraverso cellule endoteliali/epiteliali pareti capillari. Generalmente: farmaci liposolubili → passaggio più facile/veloce vs idrosolubili. Basso peso molecolare → diffusione più rapida vs alto PM. Capillari rene e sinusoidi fegato: permeabilità > per struttura membrana. Capillari encefalo: trasporto selettivo liposolubili, restrizione severa polari (barriera emato-encefalica).

Legame Proteico

Plasma: albumine, globuline legano farmaci in varia misura. Albumine: maggiore tendenza legare vasta gamma farmaci — specie acidi. Farmaci basici → lipoproteine, glicoproteine. Vitamine, steroidi, ioni metallo → globuline. Più farmaco legato a proteine plasmatiche → meno distribuzione fuori sangue nel tessuto. Farmaci altamente protein-legati: piccolo cambiamento profilo legame → grande differenza risposta clinica.

Localizzazione Tessutale

Oltre proteine plasmatiche, farmaci legano molecole intracellulari. A volte = recettori farmaco (base azione). Altre = fenomeno per natura chimica farmaco → effetto indesiderato. Es. classico: tetracicline legano ossa → discromia denti bambini.