Lisinopril vs Losartan: effetti differenziali sull'escrezione urinaria di sodio

Lisinopril (un ACE-inibitore) aumenta l'escrezione urinaria di sodio; losartan (un sartano) non significativamente. Questa differenza ha implicazioni cliniche, specialmente in scompenso cardiaco.

Base meccanicistica

ACE-inibitore (Lisinopril)

• Blocca conversione angiotensina I → angiotensina II → ↓ angiotensina II + ↑ bradichinina.
• ↓ Angiotensina II → ↓ aldosterone → ↓ riassorbimento sodio distale (ENaC).
• ↑ Bradichinina → ↑ ossido nitrico/prostanoidi → ↑ flusso renale, ↓ riassorbimento prossimale.
• Effetto netto: natriuresi, specialmente con espansione volvo o scompenso cardiaco.

Sartano (Losartan)

• Blocca solo recettore AT₁.
• ↑ Livelli angiotensina II (stimolazione AT₂ non opposta → teorica vasodilatazione/natriuresi, ma debole in umani).
• Nessun accumulo bradichinina.
• Effetto netto: minima natriuresi acuta; equilibrio sodio cronico via effetti emodinamici.

Implicazioni cliniche

• ACE-inibitori preferiti in scompenso cardiaco con sovraccarico volvo (sinergia natriuretica con diuretici ansa).
• Sartani alternative se tosse ACE-inibitore o angioedema; outcome PA e renali simili.
• Entrambi richiedono monitoraggio potassio e creatinina (rischio iperkaliemia, specialmente con agenti risparmiatori potassio).

Evidenze

Molti trial (SOLVD, ATLAS, RENAAL, IDNT) confermano effetto natriuretico ACE-inibitori; sartani mostrano meno pronunciata escrezione sodio acuta.