Iperuricemia: Fisiopatologia, Gotta, Calcoli Renali e Strategie Terapeutiche

L'iperuricemia è definita come urato sierico >6,8 mg/dL – punto di saturazione per cristallizzazione urato monosodico (MSU).

Eziologia: Sovrapproduzione vs Sottoescrezione

• Sottoescrezione (90%): Ridotto trasporto renale URAT1/GLUT9; diuretici, MRC, sindrome metabolica, alcol (lattato compete per escrezione).
• Sovrapproduzione (10%): Alto apporto purine, lisi tumorale, disordini mieloproliferativi, sindrome Lesch-Nyhan (deficit HPRT).

Manifestazioni Cliniche

• Gotta: Cristalli MSU in articolazioni attivano inflammasoma NLRP3 → IL-1β → monoartrite acuta (classico: 1° MTP). Tofo = depositi cronici.
• Nefrolitiasi acido urico: Calcoli radiotrasparenti; urine acide promuovono formazione.
• Associazione MRC: Infiammazione tubulo-interstiziale indipendente da cristalli.

Gestione

• Stile vita: Dieta basso purine (evitare frattaglie, frutti mare, alcol – soprattutto birra), perdita peso, idratazione (>2,5 L/die), limitare fruttosio.
• Attacco acuto: FANS, colchicina, glucocorticoidi.
• Terapia cronica ipouricemizzante (ULT): Allopurinolo (inibitore xantina ossidasi) – iniziare basso, titolare a target <6 mg/dL (<5 se tofi). Febuxostat se allopurinolo intollerato. Probenecid (uricosurico) per sottoescrezione con funzione renale normale.
• Profilassi durante inizio ULT: Colchicina 0,6 mg/die × 6 mesi.