Eziologia Malattie Autoimmuni: Interazione Genetica, Ambientale e Immunologica

Le malattie autoimmuni derivano dalla perdita di tolleranza al self per convergenza di fattori:

1. Susceptibilità genetica – Alleli HLA (es. HLA-DR4 per AR, HLA-B27 per SA), loci non-HLA (PTPN22, CTLA4). Poligenica; penetranza incompleta.
2. Trigger ambientali – Infezioni (mimetismo molecolare: EBV → SM, Strep → febbre reumatica), silice, fumo, UV, farmaci (idralazina, procainamide).
3. Disregolazione immunitaria – Funzione Treg difettosa, sbilanciamento Th17, iperattività linfociti B, perdita anergia.
4. Mimetismo molecolare – Peptidi patogeni simili ad autoantigeni → linfociti T/B cross-reattivi.
5. Disbiosi microbioma intestinale – Metaboliti alterati (AGCC), disfunzione barriera, fallimento educazione immunitaria.
6. Influenza ormonale – Predominanza femminile (estrogeni potenziano immunità; pattern remissione/riacutizzazione in gravidanza).
7. Ipotesi igienista – Ridotta esposizione microbica precoce → sviluppo Treg compromesso → ↑ autoimmunità/allergia.

Nessuna causa singola; modello "tempesta perfetta". Prevenzione elusiva; diagnosi precoce e immunosoppressione mirata migliorano outcome.