Malattia Tay-Sachs: panoramica concisa di questo disordine genetico
Malattia Tay-Sachs (TSD) è un raro disordine neurodegenerativo fatale autosomico recessivo causato da deficienza β-esosaminidasi A (HexA), portando ad accumulo GM2 ganglioside in neuroni.
Fatti chiave
- Gene: HEXA (15q23-q24); >200 varianti patogene.
- Ereditarietà: Autosomica recessiva; frequenza portatori ~1/30 Ebrei Ashkenazi, 1/250 generale.
- Forme: Infantile classica (insorgenza 3–6 mesi, morte 4–5 anni), Giovanile (2–10 anni), Esordio tardivo (adolescenza+).
- Marchio: Macchia ciliegia su macula (infantile).
- Sintomi: Regressione sviluppo, ipotonia→spasticità, convulsioni, cecità, disfagia.
- Diagnosi: Dosaggio enzimatico HexA (leucociti) + sequenziamento HEXA.
- Trattamento: Solo supportivo (controllo convulsioni, nutrizione, respiratoria, palliative). Nessuna terapia disease-modifying ancora.
- Ricerca: Terapia genica (AAV-HEXA), riduzione substrato, chaperoni farmacologici, sostituzione enzimatica.
- Prevenzione: Screening portatori (enzimatico + DNA), diagnosi prenatale, PGT-M.
Nota storica
Intitolata a Warren Tay (1881, macchia ciliegia) e Bernard Sachs (1887, patologia cellulare + predilezione Ashkenazi). Non correlata a famosi individui affetti — è uniformemente fatale in infanzia senza eccezione in forma classica.
TSD esemplifica il potere dello screening portatori nel prevenire una devastante malattia genetica.