Ereditarietà del glaucoma: pattern, rischio genetico e consulenza
Il glaucoma — principalmente il glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) — non segue un'eredità mendeliana semplice nella maggior parte dei casi. È una malattia complessa e multifattoriale con contributi sia genetici che ambientali.
Pattern di ereditarietà per tipo di glaucoma
| Tipo | Ereditarietà | Geni / Note |
|---|
| Glaucoma congenito primario (PCG) | Autosomica recessiva | CYP1B1 (principale), LTBP2, TEK. Alta penetranza. Consanguineità aumenta rischio. |
| Glaucoma ad angolo aperto giovanile (JOAG) | Autosomica dominante | MYOC (mio cilina) — più comune. Alta penetranza, esordio precoce (10-35 anni), IOP alta. |
| POAG ad esordio nell'adulto | Complessa / Poligenica | Multipli loci (MYOC, OPTN, WDR36, CAV1/2, TMCO1, CDKN2B-AS1, SIX1/6, AFAP1, GAS7...). GWAS: >100 loci di rischio. Ogni variante ha piccolo effetto (OR 1.1-1.3). |
| Glaucoma a tensione normale (NTG) | Complessa | Sovrapposizione con loci POAG; geni disregolazione vascolare. |
| Sindrome da essudazione (XFS/XFG) | Complessa | LOXL1 variante rischio maggiore (bassa penetranza); CACNA1A, POMP. |
| Glaucoma ad angolo chiuso (PACG) | Complessa | PLEKHA7, COL11A1, PCMTD1/ST18, EPDR1. Predisposizione anatomica (camera anteriore poco profonda) è ereditaria. |
Valutazione rischio genetico
- Storia familiare: Un parente di primo grado con POAG conferisce rischio 3-10 volte superiore. Più familiari colpiti ed esordio precoce aumentano ulteriormente il rischio.
- Test genetici: Non routinari per POAG (punteggi di rischio poligenico hanno bassa utilità clinica attualmente). Indicati per:
- Esordio precoce (<40) o POAG severo → test MYOC, OPTN, TBK1.
- PCG / JOAG / sindromici (Axenfeld-Rieger, aniridia) → test panel.
- Famiglia con variante patogenica nota → test a cascata.
- Punteggi di rischio poligenico (PRS): Emergenti; potrebbero aiutare a stratificare intensità screening in futuro.
Modificatori ambientali e clinici
- Pressione intraoculare (IOP) — principale fattore di rischio modificabile.
- Età, razza (ascendenza africana, ispanica, asiatica ↑ rischio), spessore corneale centrale (sottile ↑ rischio), miopia, diabete, ipertensione, uso steroidi, apnee del sonno.
Raccomandazioni per consulenza genetica
- Tutti i pazienti con glaucoma dovrebbero informare i parenti di primo grado → raccomandare esame oculistico completo (IOP, nervo ottico, campo visivo, OCT) a partire dai 40 anni o 10 anni prima della diagnosi più precoce in famiglia.
- Se esordio precoce, bilaterale, severo o sindromico: Rinviare a consulenza genetica ± test.
- Consulenza riproduttiva: Per condizioni autosomiche dominanti (JOAG, alcuni portatori PCG) — rischio trasmissione 50%. Test genetico preimpianto (PGT-M) possibile per varianti note.
In sintesi: La maggior parte del glaucoma non è "ereditaria" in senso semplice, ma la storia familiare è un importante fattore di rischio. I test genetici sono mirati, non universali. Esami oculistici regolari sono la misura preventiva più efficace per i familiari a rischio.