Come lo stomaco si protegge dall'acido: la barriera mucosa
Il lume gastrico mantiene pH 1–2 — corrosivo per la maggior parte dei tessuti — yet la mucosa gastrica rimane intatta grazie a un sistema difensivo multistrato.
Barriera pre-epiteliale
- Strato muco-bicarbonato: Cellule mucose superficiali secernono glicoproteine ad alto peso molecolare (MUC5AC, MUC6) formando gel viscoso, aderente (~200 µm spessore).
- Secrezione bicarbonato: Stesse cellule secernono HCO₃⁻ intrappolato in muco → crea gradiente pH: lume pH 1–2 → superficie epiteliale pH 6–7.
- Fosfolipidi superficiali-attivi: Monostrato tensioattivo-simile su muco aumenta idrofobicità, respinge acido/pepsina.
Difesa epiteliale
- Giunzioni strette: Sigillano spazio paracellulare; prevengono retro-diffusione H⁺.
- Restituzione rapida: Cellule marginali migrano su aree denudate in minuti (fattori trefoil, EGF, prostaglandine).
- Turnover cellulare: Rinnovo completo ogni 3–5 giorni (cellule staminali in istmo/collo).
Sottoepiteliale / Vascolare
- Flusso ematico mucosale: Fornisce O₂, nutrienti, bicarbonato; rimuove H⁺. Critico per mantenimento barriera.
- Prostaglandine (PGE₂, PGI₂): Stimolano muco/HCO₃⁻, vasodilatano, inibiscono acido. FANS bloccano questo → danno.
- Neuroni sensoriali (CGRP, NO): Vasodilatazione neurogena in risposta ad acido.
Quando la difesa fallisce
- H. pylori → ureasi → ammoniaca + infiammazione → ↓ muco, ↓ flusso ematico.
- FANS → inibizione COX → ↓ prostaglandine → vasocostrizione, ↓ muco.
- Alcol, reflusso biliare, stress (ischemia), radiazioni, ischemia-riperfusione.
Perla clinica
La barriera muco-bicarbonato-fosfolipide è la prima linea; restituzione epiteliale e flusso ematico sono le riserve. Soppressione acido (IPP) tratta l'aggressore; protettori mucosa (sucralfato, bismuto, rebamipide) supportano il difensore.