Salute e malattia

Pepsina: l'enzima chiave per digestione proteine nello stomaco

Panoramica

La pepsina è l'enzima proteolitico principale dello stomaco, secreto da cellule principali come pepsinogeno inattivo e attivato da acido gastrico. Inizia digestione proteine, scindendole in peptidi per ulteriore digestione in intestino tenue.

Produzione & attivazione

  • Fonte: Cellule principali gastriche (cellule zigomorfe) in mucosa ossintica.
  • Secretato come: Pepsinogeno (zimogeno, 42 kDa).
  • Attivazione: HCl gastrico (pH 1,5–2,5) scinde peptide 44-amminoacidi → pepsina attiva (34 kDa).
  • Autoattivazione: Pepsina scinde altre molecole pepsinogeno (feedback positivo).

Condizioni ottimali

  • pH ottimale: 1,5–2,5 (inattivo sopra pH 6,5)
  • Temperatura: 37°C (temperatura corporea)
  • Specificità substrato: Scinde legami peptidici adiacenti ad amminoacidi aromatici (Phe, Tyr, Trp) e idrofobici (Leu, Met).

Ruolo fisiologico

  • Digerisce 10–20% proteine dieta nello stomaco.
  • Produce peptidi e alcuni amminoacidi liberi.
  • Stimola rilascio gastrina → più acido e pepsinogeno.
  • Aiuta liberare vitamina B12 da proteine alimentari per legame fattore intrinseco.

Isoforme

  • Pepsina A: Forma maggiore in umani.
  • Pepsina B, C: Forme minori con preferenze scissione diverse.
  • Pepsinogeno I & II: Due forme genetiche; rapporto cambia in malattia (es. gastrite atrofica ↓ rapporto pepsinogeno I/II).

Rilevanza clinica

  • Livelli pepsinogeno: Rapporto pepsinogeno I/II sierico screena gastrite atrofica e rischio cancro gastrico.
  • Reflusso laringofaringeo (LPR): Pepsina in saliva o espettorato indica reflusso; danneggia epitelio laringeo a pH fino a 6–7.
  • Uso diagnostico: Pepsina in aspirati tracheali = marcatore aspirazione.

Regolazione

  • Stimolata da: input vago (ACh), gastrina, secretina, proteine in stomaco.
  • Inibita da: basso pH (feedback), somatostatina, IPP (indirettamente via soppressione acido).

Conclusione

La pepsina è l'enzima specializzato dello stomaco per digestione proteine, attivato da acido dal suo zimogeno pepsinogeno. Lavora a pH molto basso, scindendo legami specifici per avviare digestione proteine. Sua rilevazione fuori stomaco segnala reflusso patologico.