Le prostaglandine (PG) sono lipidici bioattivi derivati dall'acido arachidonico (acido grasso polinsaturo ω-6 a 20 atomi di carbonio) via via della ciclossigenasi (COX-1 costitutiva, COX-2 induttibile). Appartengono agli eicosanoidi insieme a trombossani, leucotrieni, lipossine, resolvine. Scoperte negli anni '30 da Ulf von Euler (Nobel 1970) nel liquido seminale umano; nome da "prostata" (erroneamente ritenuta origine). Sintetizzate in quasi ogni cellula (eccezione: eritrociti maturi). Agiscono come ormoni autocrini/paracrini (messaggeri locali, vita media secondi-minuti, inattivate localmente da 15-idrossiprostaglandin-deidrogenasi → metaboliti inattivi escreti urine).
| Sistema/Funzione | Prostaglandine Chiave | Azione |
|---|
| Muscolatura liscia | PGE₂, PGF₂α, PGI₂ (prostaciclina), TXA₂ | Contrazione (PGE₂, PGF₂α su utero, bronchi, tratto GI, vasi) / Rilassamento (PGI₂, PGE₂ su vasi, bronchi) |
| Piastrine / Emostasi | TXA₂ (piastrine) → aggregazione, vasocostrizione | PGI₂ (endotelio) → inibizione aggregazione, vasodilatazione |
| Equilibrio TXA₂/PGI₂ = trombosi vs emorragia | | |
| Infiammazione | PGE₂, PGI₂, PGD₂ | Vasodilatazione, ↑ permeabilità vascolare, edema, richiamo leucociti, sensibilizzazione nocicettori → dolore, febbre (ipotalamo) |
| Regolazione Ca²⁺ | PGE₂ | Mobilizzazione Ca²⁺ intracellulare, regolazione PTH, riassorbimento osseo |
| Crescita cellulare / Apoptosi | PGE₂, PGI₂ | Proliferazione epiteliale, angiogenesi, riparazione mucosa, carcinogenesi (COX-2 ↑ in molti tumori) |
| Regolazione ormonale | PGE₂, PGF₂α | Ovulazione, luteolisi, steroidogenesi, funzione tiroidea, surrenale |
| Rene | PGE₂, PGI₂ | Vasodilatazione afferente/efferente, mantenimento GFR (critico in ipovolemia, cirrosi, FANS), regolazione riassorbimento acqua/elettroliti |
| Tratto GI | PGE₂, PGI₂ | Protezione mucosa: ↑ muco/bicarbonato, ↓ acido, ↑ flusso ematico, riparazione. FANS → inibizione COX-1 → gastropatia |
| Polmone | PGE₂, PGF₂α, TXA₂ | Broncocostrizione (PGF₂α, TXA₂) / Broncodilatazione (PGE₂, PGI₂). Asma: squilibrio. |
| Sistema immunitario | PGE₂, PGD₂ | Modulazione infiammazione, febbre, differenziazione Th1/Th17/Treg, risoluzione (lipossine, resolvine derivate) |
Prostaglandine in Gravidanza e Parto
- PGE₂ (Dinoprostone): gel/ovulo/vaginale/endocervicale → maturazione cervice (collagenasi, idratazione) + contrazioni uterine. Induzione parto (a termine, rottura membrane, indicazioni materno-fetali). Dosi ripetute q4-6h.
- Misoprostolo (PGE₁ sintetico): compresse orali/vaginali/sottolinguali. Più stabile, economico, maneggevole. Induzione parto, ripening cervicale, aborto terapeutico (con mifepristone), prevenzione ulcera da FANS. Controindicato in gravidanza se non per indicazione ostetrica (rischio rottura uterina, iperstimolazione, distress fetale).
- Carboprost (15-metil-PGF₂α): emorragia postpartum atonica (uterotonico potente). IM.
Prostaglandine e Glaucoma
- Analoghi prostaglandinici (Latanoprost, Bimatoprost, Travoprost, Tafluprost, Latanoprostene bunod): colliri 1 volta/die (sera). Agonisti recettore FP → ↑ deflusso uveosclereale umor acqueo → ↓ pressione intraoculare (PIO) 25-35%.
- 1° linea terapia glaucoma ad angolo aperto (efficacia, compliance, profilo sicurezza).
- Effetti collaterali: iperpigmentazione iride (brunastro, irreversibile, >6-12 mesi), allungamento/ispessimento/inscurimento ciglia, congiuntivite, bruciore instillazione, eritema palpebrale, infiammazione, edema maculare (raro), erpete ricorrente.
Salute Maschile e Disfunzione Erettile (DE)
- PGE₁ (Alprostadil): prodotta da cellule muscolari lisce corpi cavernosi durante erezione → attiva adenilato ciclasi → cAMP ↑ → rilassamento muscolare lisce → afflusso arterioso → erezione.
- DE: deficit produzione/azione PGE₁ (endotelio disfunzione, diabete, fumo, ipertensione, aterosclerosi, invecchiamento).
- Terapia: Alprostadil intracavernoso (iniezione / crema uretrale MUSE®) → erezione 10-30 min. PGE₁ EV per mantenere pervietà dotto arterioso (cardiopatie congenite neonatali). Inibitori PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) → potenziano segnale NO/cGMP → sinergia con PGE₁ endogena.
Altri Usi Clinici
- Emostasi: PGI₂ / PGE₁ EV in chirurgia vascolare, bypass coronarico, ECMO per inibire aggregazione piastrinica
- Prevenzione/Trattamento ulcera peptica: Misoprostolo (PGE₁) co-prescritto con FANS ad alto rischio (anziani, storia ulcera, anticoagulanti) → ↑ muco/bicarbonato, ↓ acido, ↑ flusso ematico mucosa. Effetti collaterali: diarrea, crampi addominali, aborto (controindicato gravidanza).
- Induzione travaglio / aborto terapeutico: v. sopra
- Dotto arterioso pervio (neonati cardiopatie congenite dipendenti da dotto): Alprostadil EV
- Ricerca: modulazione infiammazione cronica, cancro (COX-2 target), risoluzione infiammazione (SPMs - mediatori pro-risoluzione derivati PG/leucotrieni)
FANS e Prostaglandine
FANS (ibuprofene, naprossene, diclofenac, celecoxib, ecc.) inibiscono COX → ↓ sintesi PG → effetti terapeutici (antinfiammatorio, analgesico, antipiretico) + effetti avversi (gastropatia, nefrotossicità, rischio CV, inibizione piastrinica). COX-2 selettivi (celecoxib, etoricoxib) → risparmio COX-1 gastrico/renale/piastrinico ma rischio CV residuo.