Regioni Cerebrali Vulnerabili alle Malattie Neurodegenerative: Corteccia e Gangli della Base

Due regioni cerebrali sono sproporzionatamente colpite nelle principali malattie neurodegenerative:

1. Corteccia Cerebrale

• Struttura: Mantello di sostanza grigia 2–4 mm; 6 strati; ~16 miliardi neuroni; aree funzionali (motoria, sensoriale, associativa, limbica).
• Vulnerabilità: Alto fabbisogno metabolico, lunghe connessioni corticocorticali, mielinizzazione tardiva.
• Malattie:
  • Alzheimer: Iniziale entorinale/ippocampale → diffusione neocorticale (amiloide-β, tau).
  • Demenza frontotemporale: Atrofia frontale/temporale (tau, TDP-43, FUS).
  • Demenza a corpi di Lewy: Occipitale/parietale + limbica (α-sinucleina).
  • Atrofia Corticale Posteriore: Parieto-occipitale (variante visiva AD).
  • Ictus: Infarti per territorio vascolare.

2. Gangli della Base

• Struttura: Striato (caudato, putamen), globo pallido (GPe, GPi), nucleo subtalamico (STN), sostanza nera (SNc, SNr). Modulano movimento, ricompensa, cognizione tramite circuiti cortico-gangli base-talamici-corticali.
• Malattie:
  • Parkinson: Perdita neuroni dopaminergici SNc → deplezione dopamina striatale → motorio (bradicinesia, rigidità, tremore) + non-motorio.
  • Huntington: Atrofia striatale (caudato/putamen) (ripetizione CAG in HTT) → corea, cognitivo, psichiatrico.
  • Paralisi Supranucleare Progressiva (PSP): Mesencefalo/gangli base (tau).
  • Atrofia Multisistemica (MSA): Strionigrale / olivopontocerebellare (α-sinucleina).
  • Distonia: Disfunzione circuiti gangli base (DYT1, idiopatica).

Sovrapposizione e Reti

I circuiti cortico-gangli base integrano entrambe le regioni. Le proteinopatie (tau, α-sinucleina, TDP-43) si diffondono trans-sinapticamente lungo queste reti. Neuroimaging (FDG-PET, DaTscan, RM strutturale) mostra pattern regione-specifici che aiutano la diagnosi differenziale.