Malattia di Alzheimer: patologia, progressione e trattamenti attuali
La malattia di Alzheimer è la demenza neurodegenerativa più prevalente, colpendo ~55 milioni di persone globalmente. È un disturbo progressivo, irreversibile, caratterizzato da declino cognitivo e funzionale graduale.
Patologia centrale
- Placche beta-amiloidi: Aggregati extracellulari di peptidi Aβ42 alterano funzione sinaptica e innescano neuroinfiammazione
- Grovigli neurofibrillari: Aggregati intracellulari di proteina tau iperfosforilata destabilizzano microtubuli, compromettendo trasporto assonale
- Neurodegenerazione: Perdita sinapsi → morte neuronale → atrofia corticale (ippocampo per primo, poi cortecce associative)
- Deficit neurotrasmettitoriali: Sistemi colinergico (prosencefalo basale), glutamatergico, e altri
Progressione clinica
- Preclinica: Cambiamenti biomarker decenni prima sintomi
- Mild Cognitive Impairment (MCI): Lapsus memoria sottili (eventi recenti, nuovo apprendimento); funzione indipendente
- Demenza lieve: Compromissione memoria influenza vita quotidiana; difficoltà parola, navigazione, giudizio
- Demenza moderata: Deterioramento linguaggio, decision-making compromesso, ridotta consapevolezza spaziale, cambiamenti comportamentali (apatia, agitazione)
- Demenza grave: Perdita linguaggio, deambulazione, riconoscimento; dipendenza totale; complicanze (aspirazione, infezione) portano a morte
Panorama trattamenti attuali
Nessuna cura esiste. La gestione si concentra su:
- Farmacoterapia sintomatica: Inibitori colinesterasi (donepezil, rivastigmina, galantamina) per lieve-moderata; memantina (antagonista NMDA) per moderata-grave
- Terapie disease-modifying (emergenti): Anticorpi monoclonali anti-amiloide (lecanemab, donanemab) mostrano modesto rallentamento cognitivo in malattia precoce — rischio/beneficio controverso
- Non farmacologico: Stimolazione cognitiva, attività fisica, dieta mediterranea, impegno sociale, supporto/educazione caregiver
- Gestione comorbilità: Fattori rischio vascolare, sonno, umore, ottimizzazione sensoriale
La diagnosi precoce massimizza la finestra d'intervento. Cure multidisciplinari (neurologia, geriatria, neuropsicologia, lavoro sociale) ottimizzano qualità di vita.