Comprendere il cancro: sviluppo, diffusione e trattamenti
Il cancro è un gruppo di malattie caratterizzate da crescita cellulare incontrollata con potenziale di invasione e metastasi. Origina da alterazioni genetiche ed epigenetiche che alterano la normale regolazione cellulare.
Caratteristiche del cancro (Hanahan & Weinberg)
- Segnalazione proliferativa sostenuta
- Evasione dei soppressori della crescita
- Resistenza alla morte cellulare (apoptosi)
- Immortalità replicativa (telomerasi)
- Induzione dell'angiogenesi
- Attivazione di invasione e metastasi
- Riprogrammazione del metabolismo energetico (effetto Warburg)
- Evasione della distruzione immunitaria
- Instabilità genomica e mutazione
- Infiammazione promotrice del tumore
Tipi comuni di cancro e origini
| Cancro | Cellula d'origine | Principali fattori di rischio |
|---|
| Mammella | Epitelio duttale/lobulare | Sesso femminile, età, genetica (BRCA), ormoni, densità, alcol, obesità |
| Polmone | Epitelio bronchiale | Fumo (85%), radon, amianto, inquinamento atmosferico |
| Colorettale | Mucosa colica | Età, polipi, IBD, familiarità, dieta (carne rossa/processata), obesità, inattività |
| Prostata | Epitelio prostatico | Età, ascendenza africana, familiarità, genetica |
| Pelle (melanoma) | Melanociti | Esposizione UV, pelle chiara, nevi, familiarità, immunosoppressione |
Carcinogenesi: dall'iniziazione alla metastasi
- Iniziazione: Danno al DNA (cancerogeni, radiazioni, virus, errori replicativi) → mutazione in oncogene/soppressore tumorale.
- Promozione: Espansione clonale della cellula iniziata (ormoni, infiammazione, promotori).
- Progressione: Accumulo di ulteriori mutazioni → malignità crescente, eterogeneità.
- Invasione: Rottura membrana basale; EMT; degradazione ECM (MMP).
- Intravasazione: Ingresso in vasi linfatici/sanguigni.
- Circolazione: Sopravvivenza a stress meccanico, attacco immunitario (CTC).
- Extravasazione: Uscita in sito distale.
- Colonizzazione: Adattamento al nuovo microambiente; instaurazione nicchia metastatica.
Principali categorie di fattori di rischio
- Età: Mutazioni accumulate, declino riparazione DNA, immunosenescenza.
- Genetica: Mutazioni ereditarie (alta penetranza); rischio poligenico.
- Stile di vita: Tabacco (22% morti per cancro), alcol, dieta (basso fibra, alta carne processata), obesità, inattività, esposizione UV.
- Ambientali/Occupazionali: Amianto, benzene, arsenico, radon, formaldeide, lavoro a turni (disruptore circadiano).
- Infezioni: HPV (cervicale, orofaringeo), HBV/HCV (fegato), H. pylori (gastrico), EBV (linfoma, nasofaringeo), HIV (Kaposi, linfoma).
- Medici: Immunosoppressione, chemioterapia/radioterapia pregresse, HRT, DES.
Modalità di trattamento
- Chirurgia: Curativa per tumori solidi localizzati; stadiazione; palliazione.
- Radioterapia: Curativa (definitiva), adiuvante, neoadiuvante, palliativa; tecniche: IMRT, SBRT, protoni, brachiterapia.
- Terapia sistemica:
- Chemioterapia (citotossica)
- Terapia mirata (inibitori chinasi, mAb, ADC)
- Immunoterapia (inibitori checkpoint, CAR-T, vaccini)
- Terapia ormonale (mammella, prostata)
- Multimodale: La maggior parte dei regimi curativi combina modalità.
Prevenzione e diagnosi precoce
- Prevenzione primaria: Controllo tabacco, vaccinazione HPV/HBV, protezione solare, dieta/peso/attività sani, moderazione alcol, sicurezza occupazionale.
- Prevenzione secondaria (screening): Mammografia, TC a basso dosaggio (polmone), colonscopia/FIT (colorettale), Pap/HPV (cervicale), PSA (decisione condivisa), esame cute.
- Prevenzione terziaria: Cura sopravvissuti, sorveglianza recidiva, screening secondi tumori.
Prospettive
Sopravvivenza relativa a 5 anni complessiva: 68% (tutti i siti). Varia ampiamente: prostata 97%, mammella 90%, colorettale 65%, polmone 23%, pancreas 12%. Oncologia di precisione, immunoterapia, diagnosi precoce (biopsia liquida, imaging AI) e prevenzione migliorano gli esiti. Il cancro diventa sempre più una condizione cronica gestibile per molti.