Trasporto di FSH e LH alle ovaie: l'asse HPG in azione
L'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono gonadotropine prodotte nell'ipofisi anteriore e consegnate alle ovaie tramite il flusso sanguigno. Il loro rilascio è pulsatile, orchestrato dall'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG).
Percorso passo-passo: dal cervello all'ovaio
- Generatore pulsatile ipotalamico: neuroni GnRH nell'area arcuata/preottica rilasciano GnRH nella circolazione portale ipofisaria ogni 60-120 min (fase follicolare) a 240 min (fase luteale).
- Gonadotropi ipofisari: GnRH lega recettori Gq-accoppiati → IP₃/DAG → segnalazione Ca²⁺/PKC → sintesi ed esocitosi FSH/LH. Frequenza e ampiezza del pulso regolano differentemente FSH vs LH (bassa frequenza favorisce FSH; alta frequenza favorisce LH).
- Trasporto sistemico: FSH (glicoproteina, ~30 kDa, emivita 3-4 ore) e LH (~28 kDa, emivita 20-60 min) entrano in circolazione generale tramite drenaggio venoso ipofisario.
- Consegna ovarica: arteria ovarica (ramo aorta) → rete capillare in cellule teca e granulosa. Alta permeabilità vascolare assicura accesso ormonale.
- Legame recettoriale:
- Recettore FSH (FSHR) su cellule granulosa → cAMP/PKA → crescita follicolare, aromatasi (estradiolo), inibina B.
- Recettore LH (LHR) su cellule teca → androstenedione (substrato per aromatasi granulosa); su cellule granulosa (follicolare tardiva) → luteinizzazione, progesterone, ovulazione.
- Feedback: estradiolo (feedback negativo poi positivo), inibina B (soppressione selettiva FSH), progesterone (soppressione LH).
Rilevanza clinica
- Agonisti/antagonisti GnRH (FIVET): sopprimono o controllano il picco ipofisario.
- SOP: rapporto LH:FSH elevato (>2:1) guida eccesso androgeni cellule teca.
- Ipogonadotropina ipogonadismo: basso GnRH → basso FSH/LH → anovulazione.
- Menopausa: perdita feedback negativo → FSH elevato > LH.
L'asse HPG esemplifica una cascata endocrina strettamente regolata dove la consegna pulsatile di gonadotropine orchestra selezione follicolare, ovulazione, e steroidogenesi.