Funzioni epatiche: metabolismo, detossificazione, sintesi, deposito e immunità

Il fegato: hub metabolico e detossificatore

Il fegato svolge >500 funzioni; categorie chiave:

1. Metabolismo

• Carboidrati: glicogenolisi, gluconeogenesi, glicolisi, glicogenosintesi – mantiene glicemia.
• Lipidi: β-ossidazione, chetogenesi, sintesi lipoproteine (VLDL, HDL), sintesi colesterolo/conversione biliari.
• Proteine: deaminazione, transaminazione, ciclo urea (detox ammoniaca), sintesi maggiori proteine plasmatiche.

2. Detossificazione e biotrasformazione

• Fase I (CYP450): ossidazione, riduzione, idrolisi – attivano/inattivano farmaci, tossine, steroidi.
• Fase II (Coniugazione): glucuronidazione, solfatazione, glutatione, metilazione, acetilazione – aumentano solubilità acqua per escrezione.
• Fase III: trasportatori (MDR1, MRP2) pompano coniugati in bile/canalicoli.

3. Produzione e secrezione bile

• ~500–1000 mL/giorno: sali biliari, colesterolo, fosfolipidi, bilirubina, proteine.
• Emulsionano grassi → abilitano azione lipasi pancreatica; assorbono vitamine liposolubili.
• Circolazione enteroepatica: 95% sali biliari riassorbiti in ileo.

4. Deposito

• Glicogeno (~100 g), Vitamine A, D, B12, K, Ferro (ferritina), Rame.

5. Sintesi

• Proteine plasmatiche: albumina (pressione oncotica), fattori coagulazione (I, II, V, VII, IX, X, XI, XII), complemento, reattanti fase acuta.
• Ormoni/precursori: IGF-1, trombopoietina, epecidina, angiotensinogeno.

6. Immunità

• Cellule Kupffer (macrofagi residenti): fagocitano batteri, endotossina, detriti da sangue portale.
• Cellule NK, linfociti; risposta fase acuta.

7. Riciclo eme/ferro

• GR senescenti → bilirubina → coniugata → bile; ferro → transferrina → midollo.

8. Omeostasi colesterolo

• Sintesi (HMG-CoA reduttasi), conversione acidi biliari, clearance recettori LDL, recettione HDL (SR-B1).

Malattia epatica disgrega tutti questi sistemi – da qui manifestazioni multisistemiche.