Rischio Fibrosi Cistica: Genetica, Status Portatore e Linee Guida Test

La fibrosi cistica (FC) è un disturbo autosomico recessivo causato da mutazioni nel gene CFTR. Una persona deve ereditare due varianti patogene (una da ogni genitore) per avere la FC.

Chi È a Rischio?

• Portatori (Eterozigoti): Hanno un allele CFTR mutato. Asintomatici ma possono trasmettere mutazione ai figli. Se entrambi i genitori sono portatori, ogni gravidanza ha 25% probabilità FC, 50% portatore, 25% non portatore non affetto.
• Storia Familiare: Fratelli di persona con FC hanno 25% probabilità FC; genitori sono portatori obbligati.
• Frequenze Portatori per Etnia:
  • Caucasici (discendenza europea): ~1 su 25-29
  • Ebrei Ashkenaziti: ~1 su 24-29
  • Ispanoamericani: ~1 su 46-65
  • Afroamericani: ~1 su 65-90
  • Asiaticoamericani: ~1 su 90-100
• Screening Neonatale Positivo: Tutti gli stati USA screenano neonati per FC (IRT/DNA o IRT/IRT). Screen positivo richiede test confermativo cloruro sudore e test genetico.
• Consanguineità: Aumenta rischio condizioni autosomiche recessive.

Raccomandazioni Test

• Screening Portatori: Offerto a tutti individui in gravidanza o che pianificano gravidanza (linee guida ACOG/ACMG). Pannelli ora includono >100 varianti CFTR.
• Test Diagnostico: Test cloruro sudore (gold standard; ≥60 mmol/L = FC) + analisi mutazioni CFTR.
• Diagnosi Prenatale: Villocentesi o amniocentesi se entrambi genitori noti portatori.

Punto Chiave

Lo status di portatore non causa malattia. Conoscere il proprio status permette decisioni riproduttive informate. Consulenza genetica raccomandata per portatori e famiglie affette.