Cancro cervicale: causazione HPV, patogenesi, diffusione e prevenzione
Il cancro cervicale è il 4° tumore più comune nelle donne globalmente (~604.000 casi, 342.000 decessi nel 2020). Oltre il 95% è causato da infezione persistente da HPV ad alto rischio.
Eziologia: HPV
- Tipi ad alto rischio: HPV-16, 18 (70% cancri); 31, 33, 45, 52, 58 (ulteriori 20%).
- Trasmissione: Contatto sessuale (pelle-pelle); estremamente comune — la maggior parte sessualmente attivi acquisisce HPV.
- Storia naturale: 90% si risolve in 2 anni. Infezione persistente → integrazione → oncoproteine E6/E7 → degradazione p53/Rb → instabilità genomica → CIN → invasione.
Lesioni precancerose (CIN)
- CIN 1 (LSIL): Displasia lieve; spesso regredisce.
- CIN 2/3 (HSIL): Displasia moderata/grave; rischio progressione più alto. Trattamento: escissione (LEEP, cono a freddo) o ablazione.
Pattern diffusione (Stadiazione FIGO)
- Locale: Cervice → parametri → vagina superiore → parete pelvica.
- Linfonodi: Linfonodi pelvici (otturatori, iliaci interni/esterni) → iliaci comuni → para-aortici.
- Ematogena: Polmone, fegato, osso, linfonodi distanti (Stadio IVB).
- Invasione diretta: Vescica, retto (Stadio IVA).
Prevenzione: Strategia eliminazione (OMS 2020)
- Vaccinazione: 90% ragazze completamente vaccinate entro 15 anni (HPV 9-valente: 6,11,16,18,31,33,45,52,58).
- Screening: 70% donne screenate a 35 e 45 anni con test ad alte prestazioni (HPV DNA).
- Trattamento: 90% lesioni precancerose/cancro gestite.
Linee guida screening (USPSTF / ACS)
- 21–29: Citologia (Pap) ogni 3 anni.
- 30–65: Test HPV primario ogni 5 anni (preferito), o co-test (HPV+Pap) ogni 5 anni, o citologia ogni 3 anni.
- >65: Interrompere se screening precedente adeguato.
Trattamento per stadio
- IA1: Biopsia a cono (fertility-sparing) o isterectomia semplice.
- IA2–IB1: Isterectomia radicale + linfoadenectomia pelvica O chemioradioterapia.
- IB2–IVA: Chemioradioterapia concomitante cisplatino (standard).
- IVB: Chemio/immunoterapia palliativa (pembrolizumab se PD-L1+).
Il cancro cervicale è largamente prevenibile. Vaccinazione + screening = percorso eliminazione.