Cancro cervicale: cause, tipi, sintomi, diagnosi, stadi, trattamento e prevenzione
Patogenesi: da cellula normale a cancro
Cellule normali → mutazioni/alterazioni epigenetiche (spesso indotte da HPV hr E6/E7) → proliferazione incontrollata, evasione apoptosi, immortalizzazione → accumulo → massa tumorale. HPV hr presente in >99% carcinomi cervicali. Altri cofattori: genetica, ambiente (fumo), stili di vita.
Tipi istologici principali
- Carcinoma a cellule squamose (SCC): ~80-85%. Origina da epitelio pavimentoso esocervice/Zona Trasformazione. Preceduto da CIN.
- Adenocarcinoma (ADC): ~15-20%. Origina da cellule ghiandolari endocervice. Più subdolo (screening citologico meno sensibile). In aumento.
- Altri (<5%): Adenosquamoso, neuroendocrino, cellule chiare (DES), sarcoma, linfoma, metastasi.
Sintomi per evoluzione
| Fase | Manifestazioni |
|---|
| Iniziale (CIN / Stadio 0-IA) | Asintomatico. Pap/HPV test anomalo. |
| Invasivo precoce (IB-IIA) | Sanguinamento anomalo (post-coitale, intermenstruale, post-menopausa), perdite siero-ematiche maleodoranti, dispareunia, dolore pelvico vago. |
| Avanzato (IIB-IVA) | Dolore pelvico/lombare severo, sintomi urinari/rettali (ematuria, tenesmo, fistole), edema arto inferiore, insufficienza renale (idronefrosi). |
| Metastatico (IVB) | Sintomi d'organo bersaglio: polmone (tosse, dispnea), fegato (ittero, ascite), osso (dolore, fratture), SNC (neurologici). |
Diagnosi e stadiazione
- Pap test anomalo → Colposcopia + Biopsia mirata.
- AGC (Atypical Glandular Cells) → Colposcopia + Biopsia endocervicale (curettage/brush) ± Isteroscopia.
- Conizzazione (LEEP/coltello freddo) se microinvasione sospetta o AIS.
- Stadiazione FIGO 2018: Esame clinico (cardine) + RM pelvica (standard) ± PET-TC (stadi ≥IB2) ± Cistoscopia/Rettoscopia (se invasione vescica/retto sospetta).
Stadi FIGO (sintesi)
- Stadio 0 (CIS): solo epitelio superficiale.
- Stadio I: confinato a cervice (IA microinvasivo, IB clinicamente visibile).
- Stadio II: oltre cervice ma non parete pelvica (IIA vagina sup, IIB parametri).
- Stadio III: parete pelvica (IIIB) o terzo inf vagina (IIIA) o ostruzione ureterale (IIIB) o linfonodi pelvici/para-aortici (IIIC1/C2).
- Stadio IV: invasione mucosa vescica/retto (IVA) o metastasi a distanza (IVB).
Trattamento per stadio (standard evidence-based)
| Stadio | Trattamento primario | Opzione conservativa fertilità |
|---|
| CIN 2-3 / 0 / IA1 | Escissione (LEEP/Conizzazione) o Ablazione (Laser/Crio) | Escissione (conserva utero) |
| IA2 | Isterectomia radicale + Linfadenectomia | Trachelectomia radicale + Linfadenectomia |
| IB1-IB2 (<4cm) | Isterectomia radicale + Linfadenectomia O RT radicale | Trachelectomia (solo IB1 <2cm, centri esperti) |
| IB2-IVA | Chemioradioterapia concomitante (Cisplatino + EBRT + Brachiterapia) | No (RT pelvica = infertilità) |
| IVB / Recidiva metastatica | Terapia sistemica (Taxolo/Cisplatino ± Bevacizumab; Pembrolizumab CPS≥1; Tisotumab vedotin) | RT palliativa sintomi |
Prevenzione integrata
- Vaccinazione HPV (Gardasil 9): 9-45 anni (target 11-12 aa, 2 dosi 0-6 mesi). Previene ~90% cancri cervicali HPV-correlati.
- Screening organizzato: Pap 25-29 aa (3 aa); HPV test primario 30-64 aa (5 aa). Percorso diagnostico-terapeutico integrato per positività.
- Comportamenti protettivi: Preservativo, non fumare, limitare partner, dieta mediterranea, peso normale.
Il cancro cervicale è l'unico cancro potenzialmente eliminabile come problema sanitario pubblico grazie a vaccinazione + screening + trattamento precoce. L'OMS ha lanciato la strategia globale 2020-2030 per raggiungerlo.