Cancro cervicale: cause (HPV), sintomi, trattamento, fertilità e prevenzione
Eziopatogenesi
Causa necessaria: infezione persistente da HPV ad alto rischio (tipi 16, 18 = 70% casi). Sistema immunitario elimina maggioranza infezioni (1-2 anni). Persistenza → integrazione virale → oncoproteine E6/E7 inattivano p53/pRb → trasformazione maligna. Cofattori: fumo, immunosoppressione, multiparità, contraccettivi orali >5 aa, altre IST, basso status socioeconomico.
Sintomi
Precoce: asintomatico. Avanzato:
- Sanguinamento post-coitale, intermenstruale, post-menopausa.
- Perdite vaginali siero-ematiche, maleodoranti.
- Dolore pelvico, dispareunia.
- Stadio IV: sintomi d'organo (urinari, rettali, ossei, polmonari, epatici), edema arto, cachessia.
Fattori di rischio
- HPV hr persistente.
- Debutto sessuale <18 aa, molteplici partner.
- Fumo (raddoppia rischio).
- Immunosoppressione (HIV, trapianto).
- Contraccettivi orali >5 aa.
- Multiparità ≥7.
- Altre IST.
- Storia familiare (familiarità modesta, poligenica).
Trattamento per invasività
Malattia non invasiva / preinvasiva (CIN 2-3, Stadio 0)
- Escissione (LEEP, Conizzazione a coltello freddo): gold standard. Fornisce campione per stadiazione microinvasiva. Conserva utero.
- Ablazione (Laser CO2 vaporizzazione, Crioterapia): solo se no sospetto invasione, no AGC, ZT completamente visibile. Nessun campione istologico.
- Isterectomia semplice: opzione se recidiva multipla, donna non desidera fertilità, AIS (adenocarcinoma in situ).
Malattia invasiva precoce (Stadio IA-IB1)
- Chirurgia radicale: Isterectomia radicale (Wertheim-Meigs) + Linfadenectomia pelvica ± para-aortica. Trachelectomia radicale (conservazione utero) per IA2-IB1 <2cm, desiderio fertilità, centri esperti.
- Radioterapia radicale: EBRT + Brachiterapia. Equivalente sopravvivenza. Scelta per comorbilità, preferenza, no desiderio fertilità.
Malattia localmente avanzata (Stadio IB2-IVA)
Chemioradioterapia concomitante (CRT) = standard. Cisplatino 40 mg/m² settimanale × 5-6 durante EBRT (45-50.4 Gy) + Brachiterapia. Chirurgia upfront non indicata.
Malattia metastatica / Recidivante (Stadio IVB)
- Paclitaxel + Cisplatino ± Bevacizumab (prima linea).
- Pembrolizumab (anti-PD-1) se CPS ≥1 (seconda linea / prima linea in combinazione per metastatica - KEYNOTE-826).
- Tisotumab vedotin (ADC, linee successive).
- Radioterapia palliativa su sedi sintomatiche (dolore osseo, sanguinamento, compressione midollare).
Complicanze e fertilità
- Trattamenti radicali (isterectomia, RT pelvica, CRT) → infertilità definitiva.
- Opzioni preservazione: Trachelectomia (stadi IA2-IB1 <2cm), criopreservazione ovociti/tessuto ovarico (pre-RT/chemo), transposizione ovarica (pre-RT pelvica).
- Gravidanza post-trachelectomia: rischio ↑ aborto II trimestre/parto pretermine → cerchiaggio profilattico, monitoraggio stretto.
Prevenzione: strategia OMS "Eliminazione"
- 90% ragazze vaccinate HPV entro 15 anni (Gardasil 9).
- 70% donne screenate test ad alta performance (HPV test) a 35 e 45 anni.
- 90% lesioni precancerose/cancro trattate.
Screening regolare + Vaccinazione + Stili di vita sani = Cancro cervicale prevenibile e curabile.