Cancro cervicale avanzato: sintomi, stadi III-IV, trattamento e prognosi
Epidemiologia
~12.000 nuovi casi/anno USA (CDC); ~3.500 decessi. Calo drastico mortalità (-70% da anni '50) grazie a screening Pap. In Italia ~2.400 nuovi casi/anno (AIOM 2023).
Cause
HPV ad alto rischio persistente (tipi 16, 18 causa 70%). Cofattori: fumo, immunosoppressione, multiparità, contraccettivi orali protratti, altre IST.
Stadiazione avanzata (FIGO 2018)
Stadio III: estensione parametria/parete pelvica/ureteri
- IIIA: coinvolgimento terzo inferiore vagina. No parete pelvica, no ostruzione ureterale.
- IIIB: estensione a parete pelvica O ostruzione ureterale (idronefrosi/rinsonefrosi).
- IIIC1: metastasi linfonodi pelvici (imaging/patologia).
- IIIC2: metastasi linfonodi para-aortici.
Stadio IV: malattia metastatica
- IVA: invasione mucosa vescica/retto (biopsia conferma). Linfonodi pelvici possono essere positivi.
- IVB: metastasi a distanza: polmoni, fegato, ossa, linfonodi sovraclaveari/inguinali, peritoneo.
Trattamento stadio III-IVA: Chemioradioterapia concomitante (CRT)
Gold standard. Cisplatino 40 mg/m² EV settimanale × 5-6 cicli durante radioterapia esterna (45-50.4 Gy/25-28 frazioni su pelvi ± para-aortici se linfonodi sospetti/positivi) + Brachiterapia (boost su tumore residuo/cupola vaginale, dose totale point A ~80-90 Gy EQD2).
Obiettivo: controllo locoregionale + trattamento malattia micrometastatica.
Chirurgia nello stadio avanzato
- Isterectomia radicale post-CRT: non standard (morbilità altissima, nessun vantaggio sopravvivenza). Solo in trial clinici selezionati.
- Esosenterazione pelvica: solo per recidiva locale centrale post-RT (salvage).
- Nefrostomia / Stent ureterale: per ostruzione ureterale sintomatica (idronefrosi) prima/durante CRT.
Stadio IVB / Recidiva metastatica: Terapia sistemica
- Prima linea: Paclitaxel 175 mg/m² + Cisplatino 50 mg/m² q21d × 6 cicli ± Bevacizumab 15 mg/kg q21d (GOG-240: OS ↑ 3.7 mesi).
- Seconda linea / PD-L1+ (CPS≥1): Pembrolizumab 200 mg q21d (KEYNOTE-158/826: ORR ~14%, risposta duratura).
- Terapie mirate emergenti: Tisotumab vedotin (ADC anti-tissue factor), trial clinici.
Prognosi (Sopravvivenza 5 anni, dati SEER/ACS)
- Stadio III: 47-58% (IIIA > IIIB > IIIC).
- Stadio IVA: 17-30%.
- Stadio IVB: 15-18%.
- Globale (tutti stadi): ~67% (USA), ~65% (Italia).
Qualità di vita e cure palliative
Gestione sintomi (dolore, sanguinamento, fistole, linfedema, insufficienza renale, stanchezza) integrata fin da diagnosi. Team palliativistico precoce migliora qualità vita e, in alcuni casi, sopravvivenza.