Compromissione Cognitiva nella Schizofrenia: Domini Coinvolti, Cause e Approcci Terapeutici
Compromissione Cognitiva: Caratteristica Fondamentale
I deficit cognitivi sono presenti in >80% dei pazienti con schizofrenia, spesso precedono la psicosi, e sono il predittore più forte di outcome funzionale (lavoro, vita indipendente, funzionamento sociale) — più dei sintomi positivi.
Domini Cognitivi Coinvolti
| Dominio | Manifestazioni | Impatto Funzionale |
| Attenzione / Vigilanza | Difficoltà mantenere focus, filtrare distrattori (deficit CPT) | Seguire conversazioni, guidare, completare compiti |
| Memoria di Lavoro | Mantenere/manipolare info online (n-back, digit span) | Calcolo mentale, seguire istruzioni multi-step |
| Apprendimento e Memoria Verbale | Codifica, richiamo, riconoscimento liste parole | Apprendere nuove info, appuntamenti, aderenza terapia |
| Apprendimento e Memoria Visiva | Rey-Osterrieth, BVMT-R | Navigazione, istruzioni visive |
| Funzioni Esecutive | Pianificazione, set-shifting (WCST), inibizione (Stroop), problem-solving | Comportamento goal-directed, gestione finanziaria, flessibilità |
| Velocità di Elaborazione | Trail Making A, Symbol Coding | Tempo reazione, ritmo conversazione, efficienza lavoro |
| Cognizione Sociale | Riconoscimento emozioni, theory of mind, stile attributivo | Relazioni, empatia, interazioni lavorative |
Eziologia: Multifattoriale
- Neurobiologica: Ipofunzione corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC), ipofunzione recettori NMDA, deficit interneuroni GABAergici, disconnettività (fronto-temporale, fronto-striatale).
- Genetica: Rischio poligenico (GWAS); sovrapposizione con geni performance cognitiva; COMT Val158Met, DISC1, NRG1, DTNBP1.
- Neurosviluppo: Insulti prenatali (infezione, ipossia, malnutrizione), aberrazioni potatura sinaptica adolescenziale.
- Ambientale: Trauma infanzia, urbanicità, uso cannabis (specie adolescenziale), sconfitta sociale.
- Effetti farmaci: Carico anticolinergico (alcuni antipsicotici); sedazione; ma antipsicotici atipici possono modestamente migliorare cognizione vs tipici.
Strategie Terapeutiche
1. Cognitive Remediation Therapy (CRT)
- Esercizi computerizzati o guidati da terapeuta mirati a domini specifici (attenzione, memoria, esecutive).
- Migliore se combinata con riabilitazione psichiatrica (supporto lavoro/scuola).
- Effect size: moderato (d≈0,4-0,5) per cognizione; trasferimento a funzionamento con riabilitazione adiuvante.
- Programmi: Cogpack, Posit Science, BrainHQ, NEAR, CET.
2. Farmacologica
- Nessun farmaco pro-cognitivo FDA-approvato per schizofrenia.
- Antipsicotici atipici (specie clozapina, lurasidone, cariprazina) mostrano modesto beneficio cognitivo vs tipici.
- Adiuvanti in studio: Modulatori NMDA (D-serina, glicina), agonisti nicotinici, inibitori PDE, inibitori peptidasi NAAG — nessuno ancora standard.
3. Supportive e Riabilitative
- Supported employment (modello IPS) — più efficace per recupero vocazionale.
- Social skills training (SST) — prove comportamentali, modeling.
- Cognitive adaptation training (CAT) — supporti ambientali (cartellini, organizer, allarmi).
- Psicoeducazione familiare — riduce expressed emotion, migliora aderenza.
4. Stile di Vita
- Esercizio aerobico: aumenta BDNF, volume ippocampale, cognizione (evidenza RCT).
- Cessazione fumo (nicotina può transientemente migliorare attenzione ma danneggia long-term).
- Igiene sonno, monitoraggio metabolico.
Intervento Precoce è Chiave
Identificare deficit cognitivi a prima epidosio psicosi (batteria MCCB o BACS). Iniziare CRT + supported education/employment precocemente. Prevenire disabilità prima che si consolidi.
Salute cognitiva è salute funzionale. Trattala con la stessa urgenza delle allucinazioni.