Eziologia del Disturbo Bipolare: Fattori Genetici, Ambientali e Stile di Vita

Il disturbo bipolare (DB) nasce da un complesso interplay di vulnerabilità genetica e trigger ambientali. Non esiste causa singola.

Fattori Genetici

• Ereditabilità ~60–85% (studi gemelli).
• Poligenico: centinaia varianti comuni (GWAS: CACNA1C, ANK3, ODZ4, TRANK1), varianti rare copy-number.
• Storia familiare: Parente 1° grado → rischio 5–10% (vs 1% popolazione).

Trigger Ambientali

• Trauma/abuso infanzia (forte associazione).
• Stress severo (lutto, rottura relazionale).
• Complicanze perinatali (ipossia, infezione).
• Uso sostanze (cannabis, stimolanti, alcol) → esordio precoce, decorso peggiore.
• Disruzione circadiana (turni, deprivazione sonno).

Modulatori Stile di Vita

• Irregolarità sonno → trigger mania.
• Dieta scarsa, inattività → comorbidità metabolica.
• Eccesso alcol/caffeina → destabilizzazione umore.
• Non aderenza trattamento.

Neurobiologia

Disregolazione monoamine (dopamina, serotonina, noradrenalina), squilibrio glutammato/GABA, disfunzione mitocondriale, neuroinfiammazione, iperattività asse HPA.

Il DB è un disturbo neurosviluppativo con cambiamenti neurobiologici progressivi. Intervento precoce modifica traiettoria.