Disturbi d'ansia: eziologia, fattori di rischio e patofisiologia

I disturbi d'ansia (DAG, disturbo panico, ansia sociale, fobie specifiche, agorafobia) sorgono da un complesso interplay di fattori genetici, neurobiologici, psicologici e ambientali.

Principali domini eziologici

1. Fattori genetici (Ereditabilità ~30-50%)

• Poligenico: molti SNP con piccoli effetti (GWAS: PDE4B, TMEM132D, SATB1, ecc.).
• Aggregazione familiare: parenti primo grado 2-6× rischio.
• Interazione gene-ambiente: allele corto 5-HTTLPR × stress → ↑ansia.

2. Neurobiologia

• Circuiti: Iperreattività amigdala (rilevamento minaccia) + ↓regolazione top-down prefrontale (vmPFC, dlPFC) → fallimento estinzione.
• Neurotrasmettitori: Serotonina (5-HT1A, 5-HT2A), noradrenalina (sistema LC-NE), GABA (↓sensibilità recettori benzodiazepine), glutammato, CRF, neuropeptide Y.
• Asse HPA: Stress cronico → ipersecrezione CRH → disregolazione cortisolo → atrofia ippocampo.
• Infiammazione: ↑IL-6, TNF-α, PCR in ansia; attivazione microglia.

3. Tratti personalità e cognitivi

• Inibizione comportamentale (Kagan), nevroticismo (Big Five), evitamento danno (Cloninger).
• Bias cognitivi: attenzione minaccia (dot-probe), interpretazione (ambiguo → negativo), intolleranza incertezza.
• Perfezionismo, bisogno controllo, catastrofizzazione.

4. Esperienze di vita

• Avversità infanzia: Abuso, negligenza, perdita genitore, bullismo → cambiamenti epigenetici (metilazione FKBP5, NR3C1).
• Trauma: PTSD sovrapposto; modelli condizionamento (deficit acquisizione/estinzione paura).
• Stili genitoriali: Controllo eccessivo, rifiuto, modellamento ansia.

5. Comorbilità mediche

• Disfunzione tiroide (ipertiroidismo mima ansia).
• Aritmie cardiache, feocromocitoma, ipoglicemia.
• BPCO, asma (dispnea → panico).
• Neurologiche: disturbi vestibolari, SM, Parkinson.

6. Uso sostanze

• Intossicazione: Stimolanti (cocaina, anfetamine), caffeina, cannabis (alto THC).
• Astinenza: Alcol, benzodiazepine, oppioidi.
• Ciclo auto-medicazione → disturbo ansia indotto da sostanze.

Implicazione clinica

La valutazione deve essere biopsicosociale. Il trattamento targetta multipli livelli: CBT (ristrutturazione cognitiva, esposizione), SSRI/SNRI (prima linea), stile vita (esercizio, sonno, riduzione caffeina), terapia trauma (EMDR, CPT), e trattamento comorbidità mediche/sostanze.