Fago Terapia: Usare Virus per Combattere Batteri Resistenti agli Antibiotici
La fago terapia impiega batteriofagi — virus che infettano e uccidono batteri specifici — come strategia antimicrobica mirata. Interesse rinnovato per crisi resistenza antibiotici.
Meccanismo
- Fago lega recettori specifici su batterio bersaglio.
- Inietta genoma; dirotta macchinario ospite per replicarsi.
- Lisi rilascia fagi progenie → infettano batteri vicini (auto-amplificante).
- Fagi eliminati da sistema immunitario dopo eliminazione batteri.
Vantaggi Chiave
- Range Ospite Ristretto: Infetta ceppi/specie specifici → risparmia microbioma.
- Supera Resistenza: Fagi evolvono; possono mirare ceppi antibiotico-resistenti (MRSA, CRE, Pseudomonas, Acinetobacter).
- Penetrazione Biofilm: Depolimerasi degradano matrice EPS.
- Bassa Tossicità: Nessun recettore cellule eucariotiche; minimi effetti collaterali.
- Sinergia con Antibiotici: Uso combinato riduce emergenza resistenza.
Applicazioni Cliniche
- Infezioni croniche: ulcere piede diabetico, infezioni protesi articolari, infezioni polmonari fibrosi cistica, IVU, osteomielite.
- Uso compassionevole (accesso allargato) per infezioni multidroga-resistenti (MDR) fallite terapia standard.
- Cocktail fagi (spettro allargato) vs personalizzati (match isolato paziente).
Sfide
- Regolatorie: nessun prodotto fago FDA-approvato; IND richiesto.
- Produzione: GMP, stabilità, rimozione endotossine.
- Limitazione range ospite: serve diagnostica per matching.
- Neutralizzazione immunitaria: anticorpi possono ridurre efficacia dosi ripetute.
- Resistenza batterica a fagi: avviene ma gestibile con cocktail.
Stato Attuale
Trial Fase I/II in corso (es. Pseudomonas in FC, Staph protesi articolari). Centri fago terapia emergenti (USA, Belgio, Georgia, Polonia). Non ancora standard cura ma promettente per infezioni MDR.