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Patofisiologia asma: infiammazione vie aeree, iperresponsività e rimodellamento

L'asma è un disordine infiammatorio cronico delle vie aeree caratterizzato da ostruzione flusso aereo variabile, iperresponsività bronchiale, e infiammazione sottostante. Comprendere questi meccanismi chiarisce target terapeutici.

Processi patofisiologici core

1. Infiammazione vie aeree (Fondamenta)

  • Cellule: Eosinofili (Tipo 2), neutrofili (non-Tipo 2), mastociti, linfociti T (Th2), ILC2.
  • Mediatori: Istamina, leucotrieni (C4/D4/E4), IL-4, IL-5, IL-13, IgE, prostaglandine.
  • Effetti: Edema mucosa, ipersecrezione muco, desquamazione epiteliale, ipertrofia muscolo liscio, angiogenesi.

2. Iperresponsività vie aeree (AHR)

  • Broncocostrizione esagerata a trigger (allergeni, aria fredda, esercizio, irritanti) a dosi innocue per vie aeree sane.
  • Meccanismi: Disregolazione neurale infiammazione-indotta, ipercontrattilità muscolo liscio, perdita epitelio esponendo nervi.

3. Broncospasmo (Riduzione acuta)

  • Contrazione rapida muscolo liscio vie aeree (ASM) via vie colinergica, istamina, leucotrieni.
  • Reversibile (spontaneamente o con broncodilatatori).

4. Rimodellamento vie aeree (Cambiamenti strutturali cronici)

  • Fibrosi sottoepiteliale, iperplasia/ipertrifia ASM, iperplasia ghiandole, neovascolarizzazione.
  • Contribuisce a ostruzione flusso fissa e ridotta risposta broncodilatatori nel tempo.
  • Terapia anti-infiammatoria precoce può prevenire rimodellamento.

5. Ipersecrezione muco e tappi

  • Metaplasia cellule caliciformi + ipertrofia ghiandole sottomucose → muco spesso, tenace.
  • Forma cast (spirali Curschmann) ostruendo piccole vie aeree.

Fenotipi ed endotipi clinici

  • Tipo 2 Alto (Allergico/Eosinofilico): IgE-mediato, FeNO↑, eosinofili sangue↑ → risponde a ICS, biologici (anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4Rα).
  • Tipo 2 Basso (Non-eosinofilico): Neutrofilico, pauci-granulocitario → meno responsivo ICS; macrolidi, termoplastica bronchiale considerati.

Target trattamento

  • ICS (corticosteroidi inalatori): Sopprimono infiammazione (controller core).
  • LABA/LAMA: Broncodilatazione (controllo sintomi).
  • Biologici: Target vie infiammatorie specifiche (asma severo).
  • SABA: Reliever (al bisogno); MART (ICS-formoterolo) preferito per asma lieve.

Controllo asma = minimizzare infiammazione + gestire iperresponsività + prevenire rimodellamento.


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