MODY (Diabete Maturità Giovani): Genetica, Caratteristiche e Diagnosi
Il MODY è diabete monogenico causato da mutazioni eterozigoti in geni che regolano sviluppo/funzione β-cellule/secrezione insulina. Rappresenta 1–5% diabete.
Caratteristiche Chiave
- Eredità autosomica dominante (trasmissione verticale).
- Esordio tipicamente <25 anni (ma variabile).
- Non insulino-dipendente inizialmente (C-peptide preservato).
- Assenza autoanticorpi (GAD65, IA-2, ZnT8).
- Forte storia familiare (multi-generazionale).
Sottotipi Comuni
| Tipo | Gene | Caratteristiche Cliniche |
|---|
| MODY 1 | HNF4A | Progressivo, responsivo sulfoniluree, macrosomia alla nascita |
| MODY 2 | GCK | Iperglicemia a digiuno lieve (99–144 mg/dL), stabile, raramente necessita farmaci |
| MODY 3 | HNF1A | Più comune (~70%); progressivo, sensibile sulfoniluree, glicosuria a bassa soglia |
| MODY 4 | PDX1 | Raro, possibile agenesia pancreatica |
| MODY 5 | HNF1B | Cisti renali, anomalie GU, atrofia pancreatica |
Diagnosi
- Sospetto clinico (giovane, magro, storia familiare, anticorpi negativi).
- Test genetico (panel o mirato).
- C-peptide, autoanticorpi per escludere T1D/T2D.
Perché Importa
- Guida terapia: HNF1A/4A → sulfoniluree > insulina; GCK → nessun trattamento necessario.
- Screening famiglia, consulenza riproduttiva.
- Evita insulina non necessaria.