Acido Arachidonico: Metabolismo, Eicosanoidi e Ruolo nell'Infiammazione

L'acido arachidonico (AA, 20:4 ω-6) è un acido grasso polinsaturo esterificato nei fosfolipidi di membrana (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositolo). Funge da precursore per una vasta gamma di molecole segnale chiamate eicosanoidi.

Rilascio e Metabolismo

1. Fosfolipasi A₂ (PLA₂) scinde AA dalla posizione sn-2 (stimolata da lesione, citochine, ormoni, Ca²⁺).
2. Tre vie enzimatiche:
   • Ciclossigenasi (COX-1/2) → Prostaglandine (PGE₂, PGI₂, TXA₂, PGF₂α) + Trombossani.
   • Lipossigenasi (5-LOX, 12-LOX, 15-LOX) → Leucotrieni (LTB₄, LTC₄, LTD₄, LTE₄), Lipossine.
   • Citocromo P450 (epossigenasi CYP) → EET, HETE.

Azioni Chiave degli Eicosanoidi

Classe	Membri Chiave	Azioni Primarie
Prostaglandine	PGE₂, PGI₂ (prostaciclina)	Vasodilatazione, febbre, sensibilizzazione dolore, citoprotezione gastrica, perfusione renale
Trombossano	TXA₂	Aggregazione piastrinica, vasocostrizione, broncocostrizione
Leucotrieni	LTB₄, CysLTs (C₄,D₄,E₄)	Chemiotassi, permeabilità vascolare, broncocostrizione (asma), secrezione muco
Lipossine / Resolvine	LXA₄, RvE1, RvD1	Pro-risoluzione: terminano infiammazione, promuovono clearance
EET	Acidi epossieicosatrienoici	Vasodilatazione, angiogenesi, anti-infiammatorio

Rilevanza Clinica

• FANS/COXIB: Inibiscono COX → ↓ prostaglandine → analgesia, antipiretico, anti-infiammatorio; rischi GI/renali/CV.
• Modificatori leucotrieni (montelukast, zileuton): Asma, rinite allergica.
• ω-3 dietetico (EPA/DHA): Compete con AA → eicosanoidi meno infiammatori, più resolvine.
• Acido grasso essenziale: AA deve essere ottenuto da dieta (carne, uova, pesce) o sintetizzato da acido linoleico (LA, ω-6).

L'AA non è "cattivo"—è essenziale. L'equilibrio con acidi grassi ω-3 e l'attività delle vie di risoluzione determina il tono infiammatorio complessivo.