Psoriasi Senza Storia Familiare: Complessità Genetica e Trigger Ambientali

Architettura Genetica

• Poligenica: >80 loci suscettibilità (PSORS1–PSORS9); HLA-C*06:02 più forte (OR ~2,5).
• Penetranza incompleta: Portatori possono non sviluppare mai malattia.
• Mutazioni de novo: Rare ma possibili.

Trigger Ambientali (Il "Second Hit")

Trigger	Meccanismo
Faringite streptococcica	Mimicry molecolare → psoriasi guttata
Trauma cute (fenomeno Koebner)	Risposta isomorfa siti lesione
Farmaci	β-bloccanti, litio, antimalarici, inibitori TNF (paradossale)
Stress psicologico	Asse HPA → disregolazione citochine
Fumo	↑ Th1/Th17; rischio dose-dipendente
Alcol	Modulazione immunitaria, problemi aderenza
Obesità	Adipochine (leptina, resistina) promuovono infiammazione
Infezioni (HIV, virali)	Attivazione immunitaria

Fisiopatologia

Asse IL-23/Th17 disregolato guida iperproliferazione cheratinociti, reclutamento neutrofili, angiogenesi. Psoriasi non è contagiosa.

Perla Clinica

Assenza storia familiare non esclude psoriasi; ~30% hanno storia familiare positiva, mentre 70% no.