Ereditarietà cancro: comprendere rischio genetico, storia familiare e test
Il rischio cancro riflette interplay susceptibilità genetica e esposizioni ambientali.
Sindrome cancro ereditario (~5–10% cancri)
Mutazioni autosomiche dominanti in geni alta penetranza:
- HBOC: BRCA1/2 → seno, ovaio, prostata, pancreas.
- Lynch: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM → colon-rettale, endometrio, ovaio, gastrico.
- FAP/MAP: APC/MUTYH → poliposi colon-rettale.
- Li-Fraumeni: TP53 → sarcomi, seno, cervello, surrene corticale.
- Altri: CDH1 (gastrico diffuso), STK11 (Peutz-Jeghers), VHL, MEN1/2.
Clustering familiare (cancri comuni)
Seno, colon-rettale, prostata, pancreas — rischio 2–3× con un parente primo grado affetto. Poligenico + ambiente condiviso.
Indicazioni test genetico
- Esordio precoce (<50), primitivi multipli, cancri rari, mutazione familiare nota, ascendenza (Ebrei Ashkenazi — 1/40 mutazioni founder BRCA).
Gestione se mutazione positiva
- Screening potenziato (RM, colonscopia precoce).
- Chirurgia riduzione rischio (mastectomia, BSO, colectomia).
- Chemoprevenzione (tamoxifene, aspirina).
- Test a cascata familiari.
Punto chiave
La maggior parte cancri sono sporadici. Forte storia familiare o esordio precoce richiede counseling/test genetico. Identificazione permette prevenzione salva-vita.