Depo-Provera per Menopausa: Sollievo da Vampate e Secchezza Vaginale

Cos'è Depo-Provera (Medrossiprogesterone acetato - MPA)

Progestinico sintetico (derivato 17-idrossiprogesterone) ad alta potenza, lunga durata d'azione. Formulazioni:

• Depo-Provera 150 mg/mL sospensione iniettabile IM (contraccezione: 150 mg ogni 13 settimane / 3 mesi).
• Depo-Provera compresse 2,5 / 5 / 10 mg (terapia ormonale menopausa, endometriosi, sanguinamenti anomali, cancro endometrio/mammella).
• Nota: l'articolo originale descrive una formulazione "28 giorni 2 colori" non standard per MPA; probabilmente confusione con regimi estrogeno-progestinici sequenziali. MPA compresse si assumono generalmente in continuo o ciclico per 12-14 giorni/mese.

Uso in menopausa

Come componente progestinica di HRT combinata (utero presente)

• Protezione endometriale da iperplasia/neoplasia indotta da estrogeni.
• Regimi: sequenziale (estrogeno continuo + MPA 10 mg x 12-14 gg/mese → sanguinamento da sospensione) o continuo (estrogeno + MPA 2,5-5 mg/die → amenorrea).
• Alternative progestiniche con miglior profilo rischio/beneficio: progesterone micronizzato 100-200 mg/die (Prometrium®/Utrogestan®) - ↓ rischio seno, ↑ beneficio sonno/umore, neutro su metabolico/CV; drospirenone, dienogest, nomegestrolo (antiandrogenici, antimineralcorticoidi).

Monoterapia progestinica (se controindicazione estrogeni)

• MPA 10-20 mg/die per os o 150 mg IM ogni 3 mesi: riduce vampate ~50-60% (meno efficaci estrogeni).
• Utile se: storia TVP/TEP, cardiopatia ischemica, ictus, emicrania con aura, cancro seno (controverso, solo se recettori PR+, consenso oncologo), epatopatia severa.

Effetti collaterali

Comuni (≥10%)

• Irregolarità mestruali / spotting / amenorrea (specie IM)
• Aumento peso (media 2-5 kg/anno IM - ↑ appetito, ritenzione)
• Cefalea, tensione mammaria, acne, irsutismo (attività androgenica debole)
• Umore depresso, labilità emotiva
• Diminuzione densità minerale ossea (BMD) - reversibile parzialmente a sospensione, ma rischio fratture se uso prolungato >2 anni (specie IM). Supplementare Ca++/Vit D, esercizio peso-carico, limitare durata, considerare alternative.

Gravi (rari)

• Tromboembolismo venoso (TVP/TEP) - rischio ↑ vs non uso, ma ↓ vs estrogeni orali. Fattori rischio: obesità, fumo, immobilizzazione, trombofilia, età >35 aa.
• Ictus, infarto miocardico (raro, donne con fattori rischio CV).
• Ipersensibilità, epatopatia colestatica, meningioma (recettori progesterone).
• Depressione severa / ideazione suicidaria.

Controindicazioni assolute

• Gravidanza accertata/sospetta.
• Sanguinamento vaginale non diagnosticato.
• Carcinoma mammario/endometriale noto/sospetto (salvo palliazione oncologica).
• Malattia epatica severa / tumore epatico.
• Tromboembolismo venoso attivo / storia (senza anticoagulazione terapeutica).
• Ictus / IMA recente.
• Ipersensibilità nota a MPA.

Interazioni

• Induttori enzimatici (rifampicina, antiepilettici: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone, topiramato >200mg, oxcarbazepina, erba San Giovanni) → ↓ livelli MPA → fallimento contraccezione / perdita protezione endometriale. Usare barriera / metodo non ormonale / alternativa non metabolizzata CYP3A4 (IUD rame, IUD levonorgestrel - locale).
• Inibitori enzimatici (ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir) → ↑ livelli MPA.
• Anticoagulanti: MPA può alterare risposta warfarin (monitor INR).
• Corticosteroidi: sinergia ritenzione idrica/elettroliti.

Avvertenze speciali

• Fumo: ↑ rischio CV/trombotico. Sconsigliato fumo >35 aa con MPA (specie IM).
• Densità ossea: MPA IM → ↓ BMD dose-dipendente. Valutare DEXA baseline se uso >2 anni. Considerare alternative (progesterone micronizzato, IUD LNG).
• Ritorno fertilità post-IM: mediano 9-10 mesi (fino 18-22 mesi). Non adatto se desiderio gravidanza a breve.
• Cancro seno: studi osservazionali contrastanti (WHI: MPA+CEE ↑ rischio; MPA solo: dati limitati). Evitare se storia cancro seno, salvo indicazione oncologica specifica.

Alternative per sintomi menopausa

• HRT combinata transdermica (estradiolo cerotto/gel + progesterone micronizzato) - gold standard.
• Farmaci non ormonali vampate: paroxetina 7,5 mg, venlafaxina, gabapentin, fezolinetant.
• GSM: estrogeni vaginali bassissimo dosaggio, ospemifene, prasterone, lubrificanti/umettanti.
• Contraccezione perimenopausa: IUD levonorgestrel 52 mg (protezione endometriale + contraccezione + riduce menorragia), impianto etonogestrel, pillola solo progestinico (desogestrel 75 mcg), IUD rame.

Conclusione

Depo-Provera (MPA) ha un ruolo limitato in menopausa: principalmente protezione endometriale in HRT combinata (ma progesterone micronizzato preferito per profilo sicurezza) o monoterapia progestinica se estrogeni controindicati. Formulazione IM 150 mg/3 mesi: indicata per contraccezione, non per terapia menopausa (picchi/trough livelli, effetti ossei, ritorno fertilità ritardato). Decisione condivisa con medico valutando rischi/benefici individuali, alternative, monitoraggio.