Sindrome dell'Intestino Irritabile (IBS): Eziologia Multifattoriale e Fisiopatologia
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo dell'interazione intestino-cervello (DGBI) con fisiopatologia eterogenea. Nessuna causa singola spiega tutti i casi; meccanismi multipli sovrapposti contribuiscono.
Principali Fattori Contribuenti
- Disbiosi microbioma intestinale: Diversità alterata, ridotti produttori acidi grassi a catena corta, patobionti aumentati; IBS post-infettivo subset riconosciuto.
- Ipersensibilità viscerale: Soglie dolore inferiori a distensione rettale a palloncino con amplificazione centrale.
- Motilità intestinale alterata: Transito accelerato in IBS-D, ritardato in IBS-C; spasmi.
- Disfunzione barriera intestinale: Permeabilità aumentata ("leaky gut") con attivazione immunitaria.
- Attivazione immunitaria: Infiammazione mucosa di basso grado (mastociti, linfociti, citochine).
- Disregolazione asse intestino-cervello: Alterazioni asse HPA, cambi tono vagale, anomalie neurotrasmettitori (serotonina 5-HT₃/₄), risposta stress.
- Predisposizione genetica: Polimorfismi in SCN5A, TNFSF15, GRP, altri; ereditarietà ~20–50%.
- Trigger alimentari: FODMAP, glutine (non celiaco), istamina, grassi, caffeina, alcol.
- Comorbilità psicologiche: Ansia, depressione, somatizzazione, stress vita precoce.
- Malassorbimento acidi biliari (BAM): Presente in ~25–30% IBS-D; risponde a sequestranti.
Implicazioni Cliniche
- Nessuna causa singola; fenotipo guida terapia.
- Approccio multimodale: dieta (low FODMAP), neuromodulatori (TCA, SSRI), ipnoterapia gut-directed, farmaci mirati (linaclotide, eluxadolina, rifaximina).
- Validare esperienza paziente; impiegare modello bio-psico-sociale.