Sclerosi Multipla Progressiva: Ultime Ricerche, Terapie Emergenti e Trial Clinici

La Sfida della SM Progressiva

La SM primariamente progressiva (PPMS) e la SPMS non attiva rimangono difficili da trattare. In queste forme, la neurodegenerazione domina mentre l'infiammazione si compartimentalizza dietro la barriera emato-encefalica, limitando la portata delle terapie immunomodulatorie convenzionali.

Vie di Ricerca Attive

1. Neuroprotezione e Rimielinizzazione

• Clemastina (antistaminico): Trial ReBUILD ha dimostrato modesta rimielinizzazione misurata da miglioramento latenza potenziali evocati visivi.
• Opicinumab (anti-LINGO-1): Risultati Fase 2 misti; sviluppo ulteriore in pausa.
• Elezanumab (anti-RGMa): Promuove crescita assonale e rimielinizzazione; Fase 2 in corso.
• Metformina + clemastina: Trial repurposing (CCMR One) esplora rimielinizzazione sinergica.
• Biotina alto dosaggio: Fallita Fase 3 (SPI2); non raccomandata.

2. Immunità Innata e Modulazione Microgliale

• Inibitori BTK: Evobrutinib, tolebrutinib, fenebrutinib attraversano barriera emato-encefalica per bersagliare microglia e cellule B. Trial Fase 3 in RMS e PPMS (HERCULES, PERSEUS, GEMINI).
• Modulatori S1P: Siponimod (approvato SPMS/PPMS), ozanimod, ponesimod — sequestrano linfociti e possono avere effetti diretti SNC.
• Agonisti TREM2: Potenziano funzione microglia omeostatica (preclinico).

3. Terapie Cellulari e Cellule Staminali

• AHSCT (trapianto autologo cellule staminali ematopoietiche): Resetta sistema immunitario; migliore per SM progressiva attiva infiammatoria. Trial MIST: 78% NEDA a 5 anni.
• Cellule staminali mesenchimali (MSC): Neurotrofiche e immunomodulatorie; trial Fase 2 (MESEMS, ACTIMUS) risultati misti.
• Cellule staminali neurali: Fase precoce; potenziale rimielinizzazione.

4. Target Genetici e Molecolari

• Terapia ASO: Bersaglio C9orf72 (overlap SLA/FTD), SLC1A2 (eccitotossicità).
• Enhancer mitocondriali: Leriglitazone (agonista PPARγ), riboside nicotinamide.
• Chelazione ferro: Deferiprone riduce lesioni croniche attive e infiammazione strisciante.

5. Innovazioni Sintomatiche e Riabilitative

• Terapie digitali: analisi andatura, app training cognitivo.
• Robotica/esoscheletri per training andatura.
• Stimolazione cerebrale non invasiva (tDCS, rTMS) per fatica, cognizione, spasticità.
• Trattamento guidato biomarker: neurofilamento light (NfL), GFAP, lesioni striscianti RMN.

6. Strategie Combinate

Anti-infiammatorio (DMT) + neuroprotettivo + riabilitazione = politerapia razionale. Trial: OCTOPUS (piattaforma adattiva), ChariotMS (cladribina + SPMS avanzata).

Partecipazione Trial Clinici

• Essenziale per progresso. Chiedi al tuo neurologo o cerca ClinicalTrials.gov (condizione: "Multiple Sclerosis, Progressive").
• Programmi accesso allargato per agenti promettenti.

Standard of Care Attuale

• PPMS: Ocrelizumab (unico FDA-approvato).
• SPMS attiva: Siponimod, ozanimod, ponesimod, cladribina, ocrelizumab, ofatumumab.
• Progressiva non attiva: Gestione sintomi, riabilitazione, controllo comorbidità, trial clinici.

La speranza è fondata sulla scienza. La pipeline è più ricca che mai.