Patofisiologia sepsi: da infezione a insufficienza multi-organo
Definizione
Sepsi = disfunzione d'organo life-threatening causata da risposta ospite disregolata a infezione (Sepsis-3). Shock settico = sepsi + ipotensione refrattaria a vasopressori + lattato >2 mmol/L.
Cascata patofisiologica
- Focolaio infezione: Polmonite, ITU, addominale, cute, sangue (batteriemia). Patogeni: batteri (Gram+/–), funghi, virus.
- Riconoscimento patogeno: PAMPs legano PRRs (TLRs, NLRs) su cellule immunitarie → cascate segnalazione.
- Tempesta citochinica: Rilascio massivo TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ, chemochine → infiammazione sistemica (SIRS).
- Attivazione e danno endoteliale: Perdita glicocalice, permeabilità aumentata, shift procoagulante, vasodilatazione.
- Disfunzione microvascolare: Leak capillare → edema, ipovolemia; autoregolazione compromessa → maldistribuzione flusso; disfunzione mitocondriale → ipossia citopatica.
- Coagulopatia: Rilascio fattore tissutale → generazione trombina → CIC (microtrombi + consumo → sanguinamento).
- Disfunzione d'organo:
- Polmoni: ARDS
- Reni: AKI (necrosi tubulare, necrosi corticale)
- Fegato: colestasi, fallimento sintetico
- Cuore: cardiomiopatia settica (EF ridotta)
- Cervello: encefalopatia (delirio, coma)
- Immunoparalisi (Fase tardiva): Downregolazione HLA-DR, apoptosi linfociti, dominanza citochine anti-infiammatorie (IL-10, TGF-β) → infezioni secondarie.
- MODS e morte: Fallimento progressivo ≥2 sistemi d'organo; mortalità 30–50% in shock settico.
Traduzione clinica
- Riconoscimento precoce (qSOFA, SOFA) → antibiotici entro 1 ora, 30 mL/kg cristalloidi, source control.
- Supporto emodinamico: noradrenalina prima linea; aggiungi vasopressina, adrenalina.
- Clearance lattato, ScvO₂ (se CVC) guidano rianimazione.
- Corticosteroidi (idrocortisone 200 mg/die) per shock vasopressore-dipendente.
- Controllo glicemia, profilassi ulcera stress, profilassi TVP, nutrizione.
La sepsi è un'emergenza multisistemica time-critical che richiede cure protocolizzate, team-based.