Iperproteinemia: Cause, Significato Clinico e Iter Diagnostico
Cos'è l'Iperproteinemia?
L'iperproteinemia si riferisce a una concentrazione anormalmente elevata di proteine totali nel plasma sanguigno (tipicamente >8,3 g/dL). Riflette uno squilibrio tra produzione proteica, perdita, e volume plasmatico. È un reperto di laboratorio, non una diagnosi — l'eziologia sottostante deve essere identificata.
Eziologie Maggiori
- Disidratazione (Iperproteinemia Relativa): Emoconcentrazione da deplezione volume (vomito, diarrea, diuretici, introito inadeguato). Tutte proteine elevate proporzionalmente. Si risolve con reidratazione.
- Gammopatie Monoclonali:
- Mieloma Multiplo: Cellule plasmatiche clonali sovraproducono immunoglobulina monoclonale (picco M) — solitamente IgG o IgA.
- Macroglobulinemia Waldenström: Linfoma linfoplasmocitario secernente paraproteina IgM (causa iperviscosità).
- MGUS (Gammopatia Monoclonale Significato Incerto): Picco M asintomatico <3 g/dL; monitorare progressione.
- Ipergammaglobulinemia Policlonale: Elevazione reattiva immunoglobuline policlonali da stimolazione antigenica cronica.
- Infezioni croniche (TB, HIV, epatite, endocardite)
- Malattie autoimmuni (AR, LES, Sjögren)
- Malattia epatica (cirrosi — clearance compromesso)
- Reattanti Fase Acuta: PCR, fibrinogeno, aptoglobina, ceruloplasmina salgono in infiammazione, trauma, chirurgia, neoplasia.
- Paradosso Malattia Epatica: Cirrosi riduce albumina (basso) ma aumenta globuline (alto) → proteine totali possono essere normali, basse, o alte secondo bilancio.
- Malattia Renale: Sindrome nefrosica → perdita albumina (proteine totali basse). Tuttavia, malattia renale cronica con infiammazione può elevare proteine fase acuta.
Iter Diagnostico
- Elettroforesi proteine sieriche (SPEP): Identifica pattern monoclonale vs policlonale.
- Elettroforesi immuno-fissazione (IFE): Tipizza M-proteina (IgG, IgA, IgM, catene leggere κ/λ).
- Dosaggio catene libere: Ratio κ/λ; rileva malattia solo catene leggere.
- Immunoglobuline quantitative: Livelli IgG, IgA, IgM.
- Pannello renale/epatico, emocromo, calcio, esame urine (proteina Bence Jones).
Perle Cliniche
- Valutare sempre prima stato idratazione — causa più comune.
- Picco monoclonale → invio ematologia/oncologia.
- Elevazione policlonale → cercare driver infiammatorio/infettivo cronico.
- MGUS asintomatico: monitorare q6–12 mesi (SPEP, FLC, emocromo, renale).