Superovulazione: meccanismi, induzione e implicazioni cliniche
Superovulazione = sviluppo di follicoli dominanti multipli in un singolo ciclo (>1 ovocita maturo).
Fisiologia
- Normale: selezione mono-follicolare via soglia FSH, inibina B, feedback negativo estradiolo.
- Superovulazione: FSH sostenuta sopra soglia → follicoli multipli sfuggono atresia.
Protocolli induzione
| Agente | Meccanismo | Uso tipico |
|---|
| Citrato clomifene | Antagonista ER → ↑ GnRH → ↑ FSH/LH | Prima linea induzione ovulazione (PCOS, infertilità inspiegata) |
| Letrozolo | Inibitore aromatasi → ↓ E2 → ↑ FSH | Preferito per PCOS (tasso nati vivi più alto, minori gemellari) |
| Gonadotropine (rFSH, hMG) | Supplementazione diretta FSH/LH | FIVET, IUI, resistenza clomifene |
Fattori rischio superovulazione spontanea
- PCOS (AMH alto, sensibilità FSH intrinseca).
- Età >35 (FSH crescente, feedback diminuito).
- Obesità (insulina → androgeni ovarici → reclutamento follicolare).
- Varianti genetiche (FSHR, AMH, BMP15).
- Pregressa chirurgia ovarica (inibina ridotta).
Conseguenze cliniche
- Gestazione multipla: gemelli 5-30% (clomifene), 15-30% (gonadotropine); trigemini+ rari ma seri.
- OHSS: Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (gonadotropine > agenti orali).
- Prematurità, basso peso, preeclampsia da gemellari.
Monitoraggio e mitigazione
- Ecografie seriali + estradiolo.
- Cancellazione ciclo se >3 follicoli >16mm (IUI) o Coasting/trigger agonista (FIVET).
- Trasferimento embrione singolo elettivo (eSET) in FIVET.
La superovulazione è uno strumento, non una diagnosi. Protocolli individualizzati bilanciano efficacia e sicurezza.