Come l'HIV Attacca il Sistema Immunitario: Capire AIDS e Immunodeficienza
L'HIV (Virus Immunodeficienza Umana) causa AIDS smantellando sistematicamente l'immunità cellulo-mediata.
Patogenesi Graduale
- Ingresso e targeting: HIV gp120 lega CD4 + co-recettori CCR5/CXCR4 su linfociti T-helper CD4+, macrofagi, e cellule dendritiche.
- Replicazione e distruzione: Transcrizione inversa → integrazione → produzione virale → lisi cellulare (effetto citopatico) e morte cellulare indotta da attivazione immunitaria.
- Deplezione Linfociti CD4+: Perdita progressiva T-cellule memoria centrale ed effettore → compromessa orchestrazione immunità umorale e cellulo-mediata.
- Fibrosi Tessuto Linfoide: Infiammazione cronica → deposizione collagene linfonodi → architettura disrupta → compromesso priming naive T-cell e proliferazione omeostatica.
- Esaurimento Immunitario: Esposizione antigene persistente → upregolazione PD-1 → disfunzione T-cellule.
- Disregolazione Cellule B: Ipergammaglobulinemia ma scarse risposte anticorpali specifiche; perdita cellule B memoria.
- Compromissione Immunità Innata: Disfunzione cellule NK, difetti macrofagi, compromissione cellule dendritiche.
Conseguenze
- Infezioni Opportunistiche (OI): Polmonite Pneumocystis, toxoplasmosi, meningite criptococcica, complesso Mycobacterium avium (MAC), citomegalovirus (CMV), tubercolosi, herpes simplex e varicella-zoster severi.
- Malignità: Sarcoma Kaposi (HHV-8), linfoma non-Hodgkin (EBV), cancro cervicale e anale (HPV).
- Neurologiche: Disturbo neurocognitivo HIV-associato (HAND), mielopatia vacuolare.
- Wasting, enteropatia, malattia renale, malattia cardiovascolare.
Impatto Trattamento
Terapia antiretrovirale (ART) sopprime replicazione virale → recupero CD4, ricostituzione immunitaria, prevenzione OI, aspettativa vita near-normal. Non rilevabile = Non trasmissibile (U=U).