Cellule T Helper: I Direttori d'Orchestra dell'Immunità Adattativa

Le cellule T helper (cellule CD4+ T) sono i coordinatori centrali dell'immunità adattativa. Riconoscono antigene presentato su MHC-II da cellule presentanti l'antigene (APC) e dirigono risposte effettore tramite citochine e interazioni cellula-cellula.

1. Riconoscimento Antigenico e Attivazione

• APC (cellule dendritiche, macrofagi, cellule B) presentano complessi peptide-MHC-II.
• TCR + CD4 lega MHC-II-peptide → Segnale 1.
• Co-stimolazione (CD28-B7) → Segnale 2.
• Miliieu citochinico (IL-12, IL-4, TGF-β, IL-6, IL-1β) → Segnale 3 → differenziazione subset.

2. Secrezione Citochinica e Differenziazione Subset

Subset	Citochine Chiave	Funzione Primaria
Th1	IFN-γ, IL-2, TNF-α	Attivano macrofagi, anticorpi opsonizzanti, CTL → patogeni intracellulari
Th2	IL-4, IL-5, IL-13	Eosinofili, IgE, mastociti → elminti, allergie
Th17	IL-17, IL-22	Neutrofili, difesa epiteliale → batteri/funghi extracellulari
Tfh	IL-21, IL-4	Aiuto cellule B in centri germinativi → anticorpi alta affinità
Treg	IL-10, TGF-β	Sopprimono risposte immunitarie, mantengono tolleranza

3. Attivazione Cellule B e Produzione Anticorpi

Cellule Tfh forniscono CD40L, IL-21, IL-4 → proliferazione cellule B, class switching, ipermutazione somatica, differenziazione plasmacellule/memoria.

4. Aiuto Cellule CD8+ T (CTL)

IL-2, IFN-γ da Th1 promuovono espansione, sopravvivenza, formazione memoria CTL. CD40L su cellule CD4+ licenzia DC per cross-priming.

5. Attivazione Macrofagi

IFN-γ da Th1 → attivazione classica (M1) → fagocitosi potenziata, produzione ROS/RNS, presentazione antigenica.

6. Regolazione e Memoria

Treg prevengono immunopatologia. Subset memoria CD4+ (centrali, effettori, tissue-resident) permettono risposte di richiamo rapide.

Senza cellule CD4+ T, l'immunità adattativa collassa—come visto nell'AIDS.